生物学导论08人体健康与重大疾病.docx

10人体健康与重大疾病预防 10. 1基因与人类疾病（癌症为例） 10.2人体免疫与防御系统 10. 3 HIV病毒与艾滋病 10. 4禽流感流行的分子机制 10.5人类基因组计划 10. 1基因与人奕疾病 疾病的概念一致病因素的作用引起机体的稳态被破坏 稳态指机体的结构与代谢的平衡与稳定的状态，还包括机体的神经一内 分泌一免疫系统整体上的协调统一的正常状态 A现代分子医学认为：精妙的基因表达和调控机制，保证 了细胞中DNA的复制、转录、翻译和各种代谢反应的 高效和有序性，从而保证了生命的健康。 由于环境因素 （包括病原体等因素） 或遗传因素, 或环境与遗传因素的相互作用等，都可能导致基因突 变的发生，也可能导致基因表达调控的失常。其结果 便造成了某些与基因相关的人类疾病的发生。 ＞从分子水平来解释某些与基因表达相关的人类重大疾 病为基因诊断和治疗提供了依据。 ■基因突变和DNA损伤与修复 ＞细胞中核酸序列的改变通过基因表达有可能导致生 物遗传特征的变化。这种核酸序列的变化称为基因 突变（mutation） ＞基因突变可以是DNA序列中单个核育酸或碱基发生 改变，也可以是一段核酸序列的改变。 ＞ DNA序列中涉及单个核育酸或碱基的变化称为点突 变。在一个基因内发生的点突变通常有两种情况: 一是一种碱基或核昔酸被另一种碱基或核昔酸所替 换；二是一个碱基的插入和缺失 ?点突变——替换 *—种碱基被另一种替换 肽链銀胱氨酸」酪氮酸际遍鼓卜 肽链 銀胱氨酸」酪氮酸际遍鼓卜W氯削 同义突变 ?点突变——替换 ＞同义突变 ＞错义突变 lxs |mRNAU Q| |C U A lxs | mRNA ^F* SuJF (1) 野生型 终止 I半胱氨衅（酪氨酸氮酸卜页氨酸 错义突变 半胱蒙酸 (4) 错义突变 野生型 野生型 点突变一一插入或缺失 A会造成翻译过程中其下游的三 联密码子都被错读，产生完全错 误的肽链或肽链合成提前终止。 半胱氨酸 C u A AC G C A aIgI U U1g A 半胱氫險RBMi院-I答氨酸■缀氨酸rapfl IJ G U| U G A 缺失突変插入突变 缺失突変 I半胱氨酸H hj気酸H*丝気电I 半胱竟酸■｛疏氨憋-带氨酸■丙氮酸卜 □ G G |c A [牛 0 問,.[A *—- ，L J I Gq a G q a 缺失突变 插入突变 基因突变的原因一多种多样: A DNA复制错误造成碱基的替换、插入或缺失等自发突 变。自然界各物种突变率都较低，估计在细胞每一 世代中，109个碱基对只有一对碱基发生突变 ADNA损伤或突变的“校对”和修复机制一DNA突变是 进化所必需，但也必须有相对的稳定性。 A外界因素如某些化学物质［诱变剂］、紫外线、电 离辐射等都可能诱导基因突变的发生。 基因突变的结果：改变了蛋白质（酶）的结构与功能. 可能使生物体的形态、结构、代谢过程和生理功能 等特征发生改变，严重的突变则影响生物体的生活 力或导致生物个体的死亡。 A错义突变的例子 镰状细胞贫血症正常情况DNAmRNA编码血红蛋白｛3肽链上一个 决定谷氨酸的密码子GAA变 成了GUA,使得肽链上的谷 氨酸变成了纟颌氨酸，引起了 血红蛋白的结构和功能发生 了根本的改变 A错义突变的例子 镰状细胞贫血症 正常情况 DNA mRNA 人体肤色的差异起因于单个密码子的错义突变 9D 200 ? - 44^ 931 —致顺序 G c G c G A Asp84GIu A Argl51Cys T Arg163Gln Arg67Gln/ Arg163Gln A942G A A A G Val92Met/ A942G A G 涉及促黑激素受体基因的SNP突变 1） 人类皮肤色素在黑色素细胞中 合成，黑色素细胞在表皮底层. 2） 黑色素的合成受促黑激素和 松果体的褪黑激素影响. 3） 黑色素细胞促黑激素受体将 信号传达给细胞指令黑色素合成. 4） 促黑激素受体为跨膜蛋白，不 同肤色的人群受体蛋白氨基酸因 碱基突变对激素反应不一，从而 产生色素合成差异. nn II It 老鼠的行为突变 野生型母鼠在生 下幼鼠之后会表现 出自动照看并喂食 幼鼠的行为. 一种/bs睡因突 变的纯合子母鼠在 生下幼鼠之后任凭 幼崽自己行动，不 闻不问，十分冷漠. 幼鼠由于缺少照看 与哺养很快死亡. 癌症一肿瘤 A发达国家1/5的人死于肿瘤，是人类健康的“杀手” A癌症发生的原因和机理很复杂，根源是控制、调节 细胞生长与分裂的基因异常引起细胞癌变。 ＞控制细胞生长与分裂的基因发生突变可以是随机自 发的突变，更多的是一些环境因子作用的结果。 A例如，某些致癌因子、化学诱变剂、X射线、放射 性辐射、病毒感染等直接或间接作用于细胞内的遗 传物质，引起基因发生突变