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PAGE PAGE 1 一个人的临床试验 　　 　　南方周末特约撰稿 汤波 　　 　　iPS细胞在神经系统损伤等疾病的细胞替代疗法上具有巨大的应用潜力。　　视觉中国　?图 　　 　　金光洙（Kwang-SooKim）教授。 　　只有一个志愿者的临床试验在FDA的特批下秘密开展起来。研究人员用小片皮肤诱导产生iPS细胞，然后将大规模培养的多巴胺神经祖细胞注入患者脑部。试验初步证明了新疗法治疗帕金森病的安全性和有效性。 　　帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见退行性神经病变，主要症状是身体震颤、僵硬和行走困难等。目前，全球患病人数超过600万人，中国患者约占一半。到目前为止，该病尚没有治愈的方法，大多数治疗方法只能缓解症状或减缓疾病进程。不过，据2020年5月14日《新英格兰医学杂志》（NEJM）报道，美国哈佛医学院麦克莱恩医院等机构的研究人员利用定制的自体iPS干细胞治疗一名帕金森病患者，临床试验取得了一定的疗效，这一崭新的疗法给帕金森病患者带来新的希望。 　　病笃急寻医 　　乔治·洛佩兹（George Lopez）原本是一名内科医生，后来弃医从商，创办了一家医疗设备公司，积累了不少财富。在经历近十年的帕金森病折磨之后，洛佩兹原来使用的缓解症状的常规药物接连失效，病情不断恶化。他的身体震颤加剧，行走能力越来越受到限制，这让平时喜欢户外运动的他非常沮丧。 　　洛佩兹知道帕金森病还没有治愈的希望，不过他并不想坐以待毙。他在网络上四处寻找潜在的新疗法，还专门自费去参加相关的学术会议，想听听科学家在这方面有什么令人惊喜的研究进展。2021年4月，在一次“干细胞”学术会议上，洛佩兹了解到哈佛医学院麦克莱恩医院的金光洙（Kwang-Soo Kim）教授正在开展自体iPS干细胞治疗帕金森病的研究。听完金教授的报告之后，洛佩兹觉得干细胞疗法大有希望，于是想在会后找金教授聊聊，不过金教授作完报告后就离开了。 　　洛佩兹回家后给金教授写了一封邮件，表示愿意资助他继续进行干细胞治疗帕金森病的研究。金光洙教授是美国知名的干细胞专家，长期从事干细胞治疗帕金森病的研究。由于政府科研经费大幅减少，他当时正在为科研经费发愁，将不得不解雇一些研究人员。金教授看到洛佩兹的邮件后，将信将疑，最后还是决定与洛佩兹见面聊聊。两人见面后，洛佩兹进一步确认了干细胞治疗帕金森病的前景，在了解到金教授的困境之后，直接给他开出了一张200万美元的支票。洛佩兹当时想法很简单，即使金教授团队的研究成果不能马上给他带来治疗方案，也有望给这一领域的研究带来重大进展。 　　一线希望 　　在获得意外的200万美元资助后，金教授开始招兵买马，加快了研究进程，希望尽快攻克iPS干细胞移植面临的技术难题，并开展干细胞治疗帕金森病的临床试验。 　　其实，干细胞治疗帕金森病并不新鲜。科学家发现，帕金森病主要是因为大脑中一些合成多巴胺的神经元功能丧失，导致大脑缺乏足够的多巴胺而导致的。多巴胺是重要的神经递质，也就是神经信号的“传递员”。一旦缺乏多巴胺，会导致神经信号无法正常传递，进而出现帕金森病等多种神经疾病。 　　最早治疗帕金森病的方案主要是想办法增加大脑中的多巴胺含量，比如注射多巴胺的前体左旋多巴，或模仿多巴胺的功能去激活多巴胺受体以传递神经信号，如注射多巴胺刺激剂，不过这些药物都面临长期使用容易失效并产生严重副作用等问题。从20世纪80年代中期开始，科学家开始尝试用细胞替代疗法治疗帕金森病，即将具有多巴胺合成能力的神经细胞移植到患者脑部，以合成更多的多巴胺，达到治疗帕金森病的目的，展现出一定疗效，而且这些移植的神经细胞可在患者脑组织中存活15-18年。 　　随着20世纪90年代末人类胚胎干细胞技术的出现，由胚胎干细胞分化出来的多巴胺神经细胞成为最重要的细胞来源。不过，胚胎干细胞多取自医院死亡的胎儿或早期胚胎，一次干细胞移植需要十多个胎儿，存在较大的伦理争议，而且这些胚胎干细胞非患者自体细胞，容易出现严重免疫排斥反应，应用前景并不被看好，甚至被一些国家禁止用于临床研究。 　　2021年，日本生物学家山中伸弥教授团队给小鼠皮肤细胞转入四种转录因子（具有将DNA转录成RNA的功能）的基因，结果这些皮肤细胞经过体细胞核移植之后，竟然神奇地逆转成一种类似胚胎干细胞的新干细胞，可分化为几乎所有类型的小鼠细胞，这种新的干细胞被称为诱导多能干细胞（iPS细胞）。很快，山中伸弥团队及其他国家的科学家也相继培育出人类iPS细胞。这一技术突破了胚胎干细胞的伦理限制，来源也非常方便，在人类疾病治疗等领域展现出巨大的应用前景。2021年，山中伸弥与发明体细胞核移植技术的英国发育学家约翰·戈登一起分享了诺贝尔生理学或医学奖。 　　iPS细胞技术一出现，世界各国的科学家，特别是原本从事胚胎干细胞研究的科学