临床试验样本量的估算72926.doc

临床试验样本量的估算 样本量的估计涉及诸多参数的确定，最难得到 的就是预期的或者已知的效应大小（计数资料的率差、计量 资料的均数差值），方差（计量资料）或合并的率（计数资 料各组的合并率），一般需通过预试验或者查阅历史资料和 文献获得，不过很多时候很难得到或者可靠性较差。因此样 本量估计有些时候不是想做就能做的。SFDA的规定主要是从 安全性的角度出发，保证能发现多少的不良反应率；统计的 计算主要是从power出发，保证有多少把握能做出显著来。 但是中国的国情？有多少厂家愿意多做？ 建议方案里这么写： 从安全性角度出发，按照SFDAX X规定，完 成100对有效病例，再考虑到脱落原因，再扩大20%,即120 对，240例。 或者：本研究为随机双盲、安慰剂平行对照试验，只有显示 试验药优于安慰剂时才可认为试验药有效，根据预试验结 果，试验组和对照组的有效率分别为65.0%和42. 9%,则每 个治疗组中能接受评价的病人样本数必须达到门4例（总共 228例），这样才能在单侧显著性水平为5%、检验功效为90% 的情况下证明试验组疗效优于对照组。假设因调整意向性 治疗人群而丢失病例达10%,则需要纳入病人的总样本例数 为250例。 非劣性试验（a二0.05, 3=0.2）时： 计数资料： 平均有效率（P） 等效标准（6） N 二 公式：N=12. 365XP（1-P）/52 计量资料： 共同标准差（S） 等效标准（6） N 二 公式：N二 12. 365X （S/ 8 ） 2 等效性试验（a二0.05, 3=0.2）时： 计数资料： 平均有效率（P） 等效标准（6） N 二 公式：N=17. 127XP（1-P）/82 计量资料： 共同标准差（S） 等效标准（6） N 二 公式：N=17. 127X （S/ 8 ） 2 上述公式的说明： 该公式源于郑青山教授发表的文献。 N是每组的估算例数N仁N2, N1和N2分别为试 验药和参比药的例数； P是平均有效率， S是估计的共同标准差， 8是等效标准。 通常都规定a二0.05, 3=0.2 (把握度80%) 上述计算的例数若少于国家规定的例数，按规定为准；多于 国家规定的则以计算值为准。 具体规定的最小样本量如下： II期，试验组100例；III期，试验组300例；随机对照临 床验证（如3类化药）试验组100例。IV期，2000例。疫 苗和避孕药与上述要求不同。 例仁某新药拟进行II期临床试验，与阳性药按1:1的比 例安排例数，考察新药临床治愈率不差于阳性药。根据以往 的疗效和统计学的一般要求，取a二0.05, 0二0.2,等效标 准8=0. 15,平均有效率P二0.80,每组需要多少病例？ 由公式计算得，N=12. 365 X0.8（1 -0. 8） /0. 152=88 （例） 以上88例低于我国最低例数（100例）的规定，故新药至 少取100例进行试验。如上例作等效性分析，则得， N=17. 127X0.8（1 -0. 8）/0. 152=122（例）。 例2：某利尿新药拟进行I I期临床试验，与阳性药按1:1的 比例安排例数，考察24h新药利尿量不差于阳性药。根据以 往的疗效和统计学的一般要求，取a二0.05, 3 =0. 2,等效 标准5=60 ml,已知两组共同标准差S二180 ml,每组需要 多少病例？ 由公式得，N=12. 365 X (180/60) 2=111 例。 故本次试验新药和阳性药的例数均不少于111例。如上例作 等效性分析，则得，N二17.127X (180/60) 2=154(例)。[s:11] 临床试验研究中，无论是实验组还是对照组都需要有一定数 量的受试对象。这是因为同一种实验处理在不同的受试对象 身上表现出的实验效应是存在着变异的。仅凭一次实验观测 结果或单个受试者所表现出来的实验效应说明不了什么问 题。必须通过一定数量的重复观测才能把研究总体真实的客 观规律性显示出来，并且可以对抽样误差做出客观地估计。 一般说来重复观测次数越多，抽样误差越小，观测结果的可 信度越高。一定数量的重复还可起到部分抵消混杂因素影响 的作用，增强组间的可比性。但重复观测次数越多(即样本 含量越大)试验所要消耗的人力、物力、财力和时间越多， 可能会使试验研究成为不可能。而且，样本含量过大还会增 加控制试验观测条件的难度，有可能引入非随机误差，给观 测结果带来偏性(bias)o所以在实验设计中落实重复原则的 一个重要问题就是如何科学合理确定样本含量。由于在各对 比组例数相等时进行统计推断效能最高，因此多数情况下都 是按各组样本含量相等来估计。但在个别情况下，也可能要 求各组样本含量按一定比例来估计。 1与样本含量估计有关的几个统计学参数 在估计样本含量之前，首先要对以下几个统计