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中药(包括中药饮片及中成药)相关性肝损伤不良反应的诊断与处理 摘要： 探讨中药(包括中药注射液、中药饮片及中成药)相关性肝损伤不良反应病例的患者基本情况、用药情况、药物成分及归经情况和对发生不良反应的影响,为临床合理用药提供参考。 近年来,随着我国大力发展中医药,中药(包括中药注射液、中药饮片及中成药)的使用逐渐增加,随之引起的药物不良反应也相应增多,特别是关于中药肝毒性的报道日渐增多,中药的安全性问题也越来越受到人们的重视。中药相关性肝损伤是药物性肝损伤的一种,临床上可表现为急、慢性肝损害,甚至肝硬化和肝衰竭。而中药肝毒性研究已成为我国中药安全性评价面临的重要问题。美国2012年发布了LiverTox网站,我国于2014年发布了中国HepaTox网站。LiverTox和HepaTox网站分别记录了近700种和400余种常见药物的肝损伤信息,为临床医生慎重处方具有潜在肝毒性的药物及评估其风险和收益提供了重要依据 资料与方法1.1 数据来源检索2015—2017年北京市药品不良反应监测中心数据库中涉及中药(包括中药注射液、中药饮片及中成药)相关性肝损伤病例报告101例。1.2 方法将检索出的中药相关性肝损伤101例病例报告按照患者的基本情况、用药情况、不良反应发生时间、报表类型、药品成分及归经等进行统计分析。 结果2.1 一般资料101例病例报告中,男41例,女58例,性别不详2例;年龄21～93岁,平均(58.19±17.99)岁。2.2 报告类型101例病例报告中新的严重不良反应9例(8.91%),严重不良反应59例(58.42%),新的一般不良反应5例(4.95%),一般不良反应28例(27.72%)。见表1。2.3 不良反应发生时间101例病例报告中用药后发生肝功能损伤时间1 d～8个月,其中≤30 d者72例(71.29%);31～60 d者14例(13.86%);60 d者15例(14.85%),平均用药时间(36.14±47.98)d。见表2。2.4 药物使用情况101例病例报告中单独使用中药的42例(41.58%),有明确肝毒性成分的36例,未检索到肝毒性成分的6例;2种及以上中药联用22例(21.78%),有明确肝毒性成分的22例,未检索到肝毒性成分的0例。中西药联合用药37例(36.63),有明确肝毒性成分的36例,未检索到肝毒性成分的1例。用药合理性方面,97例为合理用药,2例为超剂量使用,1例为用药期间饮酒,1例为药品信息上报错误无法评价。临床表现方面,用药后出现如尿黄、恶心、食欲减退、肝区不适等症状行肝功能检查发现肝损伤的62例(63.92%),用药后无明显不适症状行常规体检发现肝损伤的35例(36.08%)。2.5 涉及药物情况检索中国HepaTox网站、中国知网及药品说明书,101例中药相关性肝损伤不良反应病例中共涉及中药(饮片、中药注射剂、中成药)133例次,涵盖中药102种,其中包括并用中药16种,因其与怀疑药品同一时间使用,且涉及肝毒性成分无法排除其与怀疑药品同用时是否存在肝毒性叠加的风险,故将并用中药纳入统计范围。102种中药中有明确肝毒性成分的药物79种(77.45%),未检索到相关肝毒性成分报道的药物23种(22.55%)。在79种有明确肝毒性的药物中以心元胶囊发生例次最多,共9例;其次为七宝美髯丸,共5例;其他依次为仙灵骨葆胶囊、湿毒清胶囊/片等。2.6 药物归经分布79个检索到肝损害信息的中药(饮片、中药注射剂、中成药),共涉及肝毒性成分33个。以何首乌最多,其次为丹参。归肝经的药物15种(45.45%)。其余未检出肝毒性的9个中成药中,其组成药物中归肝经的有8个。见表3。3 讨论近年来,随着如淫羊藿、何首乌、丹参、补骨脂等常用药肝毒性问题的出现,中药肝损伤已经成为社会的热点问题。比如何首乌,大剂量或长期应用时可导致肝损伤,而低剂量或短期使用时则表现出对肝脏的保护作用,其导致肝毒性的机制与花生四烯酸代谢紊乱有着密切的联系在临床中常用的中药大多为复方制剂,成分复杂,多与其他药物联用,其所引起的肝损伤病例多为联合用药后出现,且联用的药物中也均存在明确的肝损伤信息,导致其中药与肝损伤的关联性较难判断,不能排除药物联用时存在肝毒性叠加的原因。而且大多数中药的作用较缓和,引发肝损伤时有较长的潜伏期,部分患者在用药后发病较隐匿,甚至无明显临床症状及体征,仅实验室肝功能指标显示异常,从而加大了临床对药物性肝损伤诊断的难度且不易监测,在101例病例报告中有近1/3属于此类情况。虽然部分中药具有明确的肝毒性信息,但大多数中药的肝毒性信息及发生机制不明,也成为安全性监测及评价的难点。因此,建议临床尽量避免含有明