医学免疫学（第4版）第十七章 肿瘤免疫.pptVIP

* * * * * 1. NK细胞：早期抗肿瘤第一道防线。 抗肿瘤机制：ADCC；Fas/FasL；穿孔素-颗粒酶途径； 通过黏附分子结合靶细胞，释放TNF等。 NK细胞介导的非特异性抗肿瘤免疫 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 2. 巨噬细胞的抗肿瘤作用: 杀伤机制： (1) 通过溶酶体直接杀伤肿瘤细胞； (2) 处理提呈肿瘤抗原给T细胞，诱导T细胞免疫； (3) 发挥ADCC作用杀伤肿瘤细胞； (4) 释放TNF，一氧化氮等细胞毒性分子杀伤肿瘤细胞。 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 巨噬细胞细胞介导的抗肿瘤免疫 3. γδT 细胞和NKT 细胞： 可直接杀伤肿瘤细胞， 或分泌多种细胞毒性物质和细胞因子参与机体抗肿瘤作用。 4. 固有免疫分子抗肿瘤作用： 补体、TNF、IFN等均具有非特异性杀伤肿瘤作用。 如：补体的溶细胞作用可杀伤肿瘤细胞。 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 （一）细胞免疫的抗肿瘤免疫效应 1. CD4＋Th细胞：MHC II类分子限制性细胞 杀伤机制： 效应细胞释放细胞因子激活巨噬细胞和NK细胞，诱导炎症反应抗肿瘤。 2. CD8＋CTL细胞：MHC I类分子限制性细胞 杀伤机制： （1）通过FasL杀伤Fas+的肿瘤细胞 （2）释放杀伤物质 三、适应性免疫的抗肿瘤效应机制 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 CTL活化和杀伤肿瘤细胞的机制 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 （二）体液免疫的抗肿瘤免疫效应 肿瘤抗原可诱导机体产生特异性抗体，通过以下几种方式发挥作用： 1. 激活补体系统溶解肿瘤细胞： 补体依赖的细胞毒作用（CDC） 2. ADCC： 巨噬细胞，NK细胞，中性粒细胞具有ADCC作用 3. 抗体的调理作用： 增强吞噬肿瘤细胞的作用 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 4. 抗体封闭肿瘤细胞上受体： 转铁蛋白受体的抗体可抑制肿瘤生长。 5. 抗体使肿细胞的黏附特性改变或者丧失： 针对细胞黏附分子抗体可抑制肿瘤生长和转移。 6. 增强抗体（enhancing antibody）：但某些情况下，肿瘤特异性抗体可促进肿瘤的生长。 肿瘤特异性抗体可以干扰T细胞免疫对肿瘤的杀伤，继而促进了肿瘤细胞生长。（抗体结合可以封闭肿瘤细胞膜抗原）。 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 抗体在抗肿瘤免疫中的作用 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 第三节 肿瘤免疫逃逸机制 第十七章 肿瘤免疫 目 录 肿瘤细胞所具有的逃避免疫监视能力 肿瘤微环境的作用 宿主免疫功能的影响 第三节 肿瘤免疫逃逸机制 第三节 肿瘤免疫逃逸机制 1. 抗原缺失和抗原调变 肿瘤细胞免疫原性弱，或宿主对肿瘤抗原产生的免疫应答可使肿瘤细胞表面某些抗原表位减少或丢失（抗原调变），导致机体无法产生有效的抗肿瘤免疫应答。 缺乏特异性抗原 一、肿瘤细胞所具有的逃避免疫监视能力 2. MHCⅠ 类分子表达低下 导致不能有效提呈抗原，不能诱导CTL的杀伤。 例如：60%大肠癌细胞不表达I类分子。 MHCⅠ类分子缺失或表达低下 第三节 肿瘤免疫逃逸机制 3. 肿瘤细胞缺乏协同刺激信号 很少表达B7分子等， 不能诱导免疫应答。 缺少协同刺激分子 第三节 肿瘤免疫逃逸机制 4. 肿瘤细胞抗凋亡作用和诱导免疫细胞凋亡 通常高表达多种抗凋亡基因产物如bcl-2，对抗免疫效应细胞通过表达FasL 介导的杀伤作用。 某些肿瘤细胞可表达FasL，能诱导高表达Fas的肿瘤特异性T细胞发生凋亡。 第三节 肿瘤免疫逃逸机制 5. 肿瘤细胞表达免疫抑制分子 肿瘤细胞分泌抑制性细胞因子（TGF-β, IL-10) 分泌免疫抑制分子 第三节 肿瘤免疫逃逸机制 肿瘤微环境由肿瘤细胞及其所赖以生存的场所组成，微环境内有抑制和促进肿瘤生长的免疫细胞和免疫分子。 免疫平衡 正向调控 负向调控 enhancer suppressor regulation DC抗原提呈 CTL细胞杀伤 CD4+Th细胞活性 NK细胞活性 其他细胞 Treg 细胞 MDSC细胞 TAM细胞 调节性DC细胞 其他细胞 二 、肿瘤微环境的作用 第三节 肿瘤免疫逃逸机制 1.