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一种包含新型冠状病毒突变抗原的中和抗体检测试剂盒及其应用 技术领域 本公开涉及免疫分析检测技术领域，尤其涉及一种包含新型冠状病毒突变抗 原的中和抗体检测试剂盒及其应用。 背景技术 COVID-19 在临床上表现为肺炎、发热、咳嗽、肌肉疼痛、腹泻，严重时导致 死亡。接种疫苗是预防病毒感染流行的有效手段，SARS-CoV-2 与2003 年爆发的 严重急性呼吸综合征(SARS) 冠状病毒(SARS-CoV)和2012 年爆发的中东呼吸综合 征(MERS)冠状病毒 (MERS-CoV)同属于冠状病毒科的β-冠状病毒属。由于前期无 疫苗、药物等有效防控手段，同时该病毒存在人群普遍易感，传播途径多，难以 有效阻断等原因，目前世界各地科学家正在努力快速研发新冠疫苗，并取得可喜 进展。 冠状病毒是包膜病毒，主要结构包括单股正链核酸(ssRNA),刺突蛋白 (spikeprotein，S 蛋白)、膜蛋白(membrane protein，M 蛋白)、包膜蛋白(envelop protein，E 蛋白)、核衣壳蛋白(nucelocapsid protein，N 蛋白)。其中，S 蛋白形成 三聚体结构，负责识别并结合宿主细胞表面的受体，在病毒感染的第一步发挥重 要作用。M 和E 蛋白在病毒装配中起重要作用，N 蛋白是RNA 合成所必需的。 SARS-CoV 的研究显示，由于SARS-CoV-2 与SARS-CoV 的基因组高度相似性，其表 面S 蛋白直接与宿主细胞表面受体血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2，ACE2)结合进入细胞引起感染，促进病毒感染繁殖及感染。疫苗的有 效性就在于诱导机体产生中和抗体，与病毒结构蛋白上的中和抗原表位结合，阻 断该表位与敏感细胞的细胞膜上的相应受体结合，从而阻止该病毒入侵敏感细 胞，发挥疫苗的保护作用。 冠状病毒的N 蛋白是与病毒RNA 结合并构成核衣壳的蛋白，在病毒组装和 RNA 转录中起着至关重要的作用，同时也参与宿主细胞对病毒感染的反应。SARS 的N 蛋白可以和患者的血清发生反应，并表达SARS 的N 蛋白DNA 疫苗亦可以 诱导小鼠产生抗体反应。但因N 蛋白位于病毒颗粒内部，抗体反应可能在抗病 毒感染中的作用甚微。 借鉴SARS-CoV 和MERS-CoV 的研究经验，有效的疫苗接种后应诱导有效的B 细胞应答产生抗体，尤其是中和抗体，中和抗体可阻止病毒与细胞受体的结合而 阻止病毒进入细胞。此外，根据免疫途径的不同，黏膜途径接种疫苗还可以激活 黏膜分泌型IgA 抗体，在感染部位直接对抗病毒感染。已经证实，T 细胞免疫在 SARS-CoV 感染的恢复中起重要作用，并且动物实验中也证实疫苗特异性记忆CD4 T 细胞对SARS-CoV 的感染具有保护作用。因此，有效的新冠疫苗应该同时激发 中和抗体及特异性的T 细胞应答。 根据国家生物信息中心网站最新数据，显示SARS-CoV-2S 蛋白已有3225 个 位点发生突变，其中引起氨基酸变化的突变共1930个，位于蛋白受体结合域(RBD) 的氨基酸突变有253 个。最近有三株新型冠状病毒突变株引起全世界广泛关注， 分别是英国B.1.1.7 突变株、南非B.1.351 突变株和巴西P.1 突变株。有研究发现， 英国B.1.1.7 突变株有23 个特殊的突变，包含69-70 缺失， 145 缺失及N501Y、 D614G、P681H、T7161I、A570D、S982A、D1118 突变；另外ORF1ab 和ORF8 也 有多个位点发生突变，其中T1001I、A1708D、 SGF3675-3677del 是位于ORF1ab 上的突变；Q27stop、R52I、Y73C 是位于ORF8 的突变。有研究发现，这种突变 型毒株比原始的野生型毒株的传播性高出70％。针对目前新型冠状病毒持续突 变，对于抗体的检测方法提出了新的挑战。 发明内容 有鉴于此，本公开的目的在于提出一种包含新型冠状病毒突变抗原的中和抗 体检测试剂盒及其应用，以解决背景技术中提及的问题。 基于上述目的，本公开提供了一种包含新型冠状病毒突变抗原的中和抗体检 测试剂盒，其中，所述抗原为修饰型COVID-19Spike RBD 重组蛋白，其氨基酸序 列为SEQ ID NO:1 或与上述序列具有至少80％同源性的序列，所述序列包括野生 型新型冠状病毒毒株和突变型新型冠状病毒毒株的检测位点。 进一步，所述的试剂盒，还包括：碱性磷酸酶或辣根过氧化酶标记的修饰型 COVID