《中药药剂学》第19章药物制剂新技术2.ppt

2009-9-5 * 适于制备热敏脂质体的药物 热敏脂质体主要借助于不同温度时脂质体膜结构的变化来调节药物的释放，油溶性药物的跨膜扩散受脂质体膜结构变化的影响较大，因而只有水溶性或两亲性药物才适合于制备热敏脂质体。同时最好选择适应证为能够进行热疗的各种肿瘤且对热稳定的药物来制备热敏脂质体。如果该药物与热疗有协同作用，则局部化疗与热疗结合，效果会更好。目前，受热疗设备及技术的限制，热疗主要用于消化道、呼吸道等自然腔道中的各种实体瘤和浅表瘤。 2009-9-5 * （三）pH敏感靶向制剂 利用肿瘤间质液的pH值比周围正常组织显著低的特点，设计了pH敏感脂质体。这种脂质体在低pH值范围内可释放药物，通常采用对pH敏感的类脂（如DPPC、十七烷酸磷脂）为类脂质膜，其原理是pH降低时，可导致脂肪酸羧基的质子化形成六方晶相的非相层结构而使膜融合加速释药。 2009-9-5 * （四）栓塞靶向制剂 通过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或 靶器官的医疗技术。栓塞的目的是阻断对靶 区的供血与营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏 死，栓塞制剂内含有的抗肿瘤药物产生治疗 作用，故此类制剂具有栓塞和靶向性化疗的 双重作用。 2009-9-5 * 五、靶向制剂的靶向性评价 自 学 相对摄取率re 靶向效率te 峰浓度比Ce 2009-9-5 * 思考题：中药靶向制剂存在问题 1? 中药靶向制剂在我国还仅处于实验阶段目前，中药靶向制剂的研究主要是在单味药方面，而中药有效部位及复方研制的靶向制剂屈指可数，这与制定质量标准及制剂工艺难度大有关。因此，应首先选择药味较少、作用显著、著名中药复方来作为中药复方靶向制剂研究的突破口。 2009-9-5 * 中药靶向制剂存在问题 2? 中药靶向制剂目前还存在一些有待研究的问题如何较恰当地描述中药靶向制剂体内、外释放过程，是中药靶向制剂质量评价的重点和难点，需要运用先进的仪器和分析方法，对其有效成分进行药动学参数的测定。 2009-9-5 * 中药靶向制剂存在问题 3 中药新剂型和新技术的开展是中药现代化的核心内容要真正深入研究并开发出临床可用的靶向制剂，只靠制剂学的知识和技术是远远不够的，还需要有组织地开展多学科合作。应用新技术开发中药新剂型，特别是靶向制剂，是中医药今后发展的一个重要课题，也是中药国际化的关键。 2009-9-5 * （三）靶向制剂的分类 被动靶向制剂：即自然靶向制剂，是进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向制剂，药物选择性地浓集于病变部位而产生特定的体内分布特征。 主动靶向制剂：用修饰药物的载体作为“导弹”，将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。载药微粒经表面修饰后，不被巨噬细胞识别，或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因，而能避免巨噬细胞的摄取，防止在肝内浓集，改变微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位 物理化学靶向制剂：用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。 2009-9-5 * 被动靶向制剂： 脂质体、乳剂、微球 主动靶向制剂： 修饰的药物载体（修饰的脂质体、微乳、微球、纳米囊、纳米球）和前体药物制剂等。 物理化学靶向制剂： 磁性靶向制剂： 药物中加入磁性材料制成。 热敏感靶向制剂： 加入对温度较为敏感的载体材料制备。 pH敏感靶向制剂： 使用对pH敏感的载体材料制备，使其在体内特定pH的靶区释 放药物。 栓塞性微球制剂： 阻断靶区的血液供应，又在靶区释放药物，从而起到栓塞和靶向化疗的双重作用。 2009-9-5 * 二、被动靶向制剂 乳 剂 靶向给药乳剂指用乳剂为载体，传递药物定位于靶部位的微粒分散系统 乳剂分为一级乳剂、二级乳剂（复合型乳剂，简称复乳）。 复乳：w/o型乳剂分散在水中形成w/o/w型复乳，o/w型乳剂分散在油中形成o/w/o型复乳,现在研究较多的是w/o/w型复合乳剂。 2009-9-5 * 靶向给药乳剂的特点 乳剂的靶向特点在于它对淋巴的亲和性 靶向性与乳滴大小、表面电荷、处方组成及给药途径有关。 2009-9-5 * 靶向给药乳剂的作用机理 （1）O/W型乳剂 静脉给药主要指向的靶器官是网状内皮细胞丰富的脏器：肝、脾、肺，还可蓄积于炎症部位 （2）W/O型乳剂 肌内或皮下、腹腔注射后主要聚集于邻近的淋巴器官 （3）复乳 肌内、皮下或腹腔注射给药，在体内靶向分布与W/O型乳剂相似 复乳的特点 改变了分散相和连续相，中层油膜相当于半透膜， 对内向药物释放起限速作用，且在体内具有对淋巴系统的定向性。 可用作药物超剂量或误服而中毒的解毒体系 可避免在胃肠道失活，增加稳定性，提高药效 2009-9-5 * 复乳的制法 （1）一步乳化法 将处方中的油溶性成分配成油溶液，水溶性成