2021高脂血症性急性胰腺炎的药物选用(全文).docxVIP

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2021高脂血症性急性胰腺炎的药物选用(全文) 急性胰腺炎(AP )是由胆石症、高甘油三酯血症和饮酒等引发的胰酶在胰 腺内被激活,并致胰腺及胰周组织自我消化,从而出现胰腺局部水肿、出 血甚至坏死的炎症。 临床表现为突然出现的上腹或中上腹疼痛,多为急性发作,呈持续性,向 腰背部放射,伴恶心、呕吐,部分可出现全身炎症反应综合征(SIRS ), 严重者并发器官功能衰竭。 对于高脂血症性急性胰腺炎(HLAP ),有哪些药物可选用? HLAP的病因用药 有12-38%的急性胰腺炎伴有血脂的异常升高,其中以血甘油三酯(TG ) 升高引起的胰腺炎最为常见。 一般情况下,若TG 5.65 mmol/L ,则不易发生急性胰腺炎,但若TG 11.3 mmol/L ,则易发生急性胰腺炎。 HLAP是指急性胰腺炎并静脉乳糜状血或血甘油三酯 11.3 mmol∕L0 HLAP的临床过程不同于其他原因引起的胰腺炎,患者的TG水平与AP 持续脏器功能不全独立相关,脏器功能不全的发生率随着TG水平的升高 而呈上升趋势,因而在疾病起始阶段需快速降低血脂水平,打断TG和炎 症之间的恶性循环。 HLAP的机制可能与高甘油三脂血症(HTG )者在胰腺内将TG分解成大 量游离脂肪酸,并聚成胶团状,可直接损伤腺泡细胞和血管内皮细胞,并 致胰腺缺血损伤(胰腺微循环障碍)有关。 因甘油三酯的代谢产物会加重炎症反应,因此需尽快将甘油三酯(TG)水 平降至5.65 mmol/L以下。 治疗HLAP的药物主要有胰岛素、肝素/低分子肝素、降血脂类药物等, 要限用脂肪乳剂,并避免使用可能升高血脂的药物。 其他快速降脂方法为血浆置换和或血液滤过等。 分类 药物 注意事项 他汀 类药 物 洛伐他汀、 辛伐他汀、 普伐他汀、 氟伐他汀、 阿托伐他 汀、瑞舒伐 他汀、匹伐 他汀等 ①曾因服用他汀类药物出现过肌病者,或是不能耐受他汀类药物者,可考虑 间断给药或是隔日服用,可选血浆半衰期相对较长的他汀如阿托伐他汀和瑞 舒伐他汀,或尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀类药物如氟伐他汀。 注意辛伐他汀最易导致肌病的发生。 ②亲脂性他汀类药物如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀,易透 过血脑屏障,引起中枢神经系统兴奋,可致失眠、头痛、抑郁等症状,进而 致睡眠障碍,而影响夜间入睡。 ③他汀类药物为有机阴离子转运多肽IBl (OATP1B1)的底物.氟伐他汀主 要经CYP2C9代谢;洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要经CYP3A4代 谢;瑞舒伐他汀90%以原型排泄,约10%经CYP2C9代谢;普伐他汀不经 CYP3A4代谢,主要经葡萄糖醛酸化途径代谢;匹伐他汀不经CYP3A4代谢, 极少部分经CYP2C9代谢,肝脏摄取匹伐他汀时,90%以上是经有机阴离子 转运多肽2 (OATP2)进行的C因而他汀类药物与CYP3A4抑制剂(如伊曲 康口坐、酮康嗤、泊沙康喋、伏立康嗤、克拉霉素、红霉素、泰利霉素、胺碘 酮或氨氯地平等)、OATPIBl抑制剂(如环抱素等)、影响OATP2 (如环洵 素、胆汁酸盐、硫酸盐、甲状腺素、甲氨喋吟等)的药物联用时需注意n HLAP的其他用药 治疗药物包括抑制胰酶分泌类药物、蛋白酶抑制剂、镇痛药物、促胃肠道 动力药物等。 分类 药物 注意事项 抑制胰 酶分泌 类药物 抑酸剂:质子泵抑制 剂(PPI)、Hz受体 拮抗剂 ①通过抑制胃酸分泌而间接抑制胰腺分泌,还可预防应激性溃疡的 发生。 ②长期使用PPl可致胃肠道营养物质吸收异常、肺部感染、消化道 黏膜病变、骨折等风险增加。 生长抑素类药物:生 长抑素、奥曲肽等 通过直接抑制胰腺外分泌而发挥作用,但并不改善预后。有麻痹性 肠梗阻者可减少肠液分泌。其对预防内镜下逆行胰胆管造影术 (ERCP)术后胰腺炎也有积极作用,也可对抗全身炎症反应综合 征(SIRS)o 蛋白酶 抑制剂 乌司他丁、加贝酯 胰蛋白酶活化后将激活各种蛋白水解酶,造成胰腺实质和周围脏器 的损伤。蛋白酶抑制剂可抑制胰酶活性,能广泛抑制与AP进展有 关的胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、磷脂酶A等的释放和活 性,还可稳定溶酶体膜,改善胰腺微循环,减少AP并发症,主张 早期足量应用。

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