新药设计和开发的基本途径和方法.ppt

新药设计和开发的基本途径和方法;内 容; Introduction;New Drugs;;候选物;;发觉新药漫漫长路…; ;新药研究发觉阶段;新药研究开发阶段; 新药研发是一项系统工程, 包含多个学科;新药研发特点;医药企业比其它行业投入了更多研发经费;;新药研发特点;新药研发特点;效能;新药研发特点;新药研发特点; Introduction;药品作用体内过程;药品作用体内过程;1. 动力课时相: ;2．药效课时相: ;药品理化性质对药效影响;一、溶解度、分配系数对药效影响 水是生物体基础溶剂, 体液、血液和细胞浆关键组分是水。药品要扩散转运至血液或体液, 必需有一定水溶性。 而在转运时候, 药品必需跨越生物膜。; 过大或过小水溶性或脂溶性都不利于药品有效地发挥作用。以脂水分配系数表征药品极性大小。 极性基团引入能够增大药品极性。;药品理化性质对药效影响;意义 P值表示药品脂溶性大小。药品分子结构改变对脂水分配系数发生显著影响; 不一样类型药品对脂水分配系数要求不一样, 只有适合脂水分配系数, 才能充足发挥药品疗效。 －溶于水 在体液中转运 －溶于脂 透过细胞膜 ;二、解离度对药效影响 药品以分子形式经过生物膜, 以离子形式更易发挥作用, 应有合适解离度。1．酸性药品: 随介质pH增大, 解离度增大, 体内吸收率降低。2．碱性药品: 随介质pH增大, 解离度减小, 体内吸收率升高。;药品化学结构对药效影响;药品化学结构对药效影响;二、官能团对药效影响 1．烃基 2．卤素 3．羟基和巯基 4．醚和硫醚键 5．磺酸、羧酸、酯 6．酰胺 7．胺类 ;三、立体结构对药效影响 由蛋白质组成受体, 有一定三维空间结构。在药品与受体各原子或基团间相互作用时, 作用原子或基团间距离对于相互引力相关键影响。 药品中官能团间距离, 手征性中心及替换基空间排列改变, 均能强烈地影响药品受体复合物互补性, 从而影响药品和受体结合, 进而影响药效。;药品化学结构对药效影响;药品化学结构对药效影响;药品化学结构对药效影响;药品化学结构对药效影响;药品化学结构对药效影响;Drug Design;Drug Design; 当造成疾病病理过??中由某个步骤或靶点被抑制或切断, 即达成诊疗目。所以靶点选择是新药起点。但怎样利用分子生物学来发觉诸如酶和受体等新靶点, 就显得十分关键。 ; 检测系统就是建立生物模型, 在体内或体外, 定性和定量地反应出药品对所选定靶点作用方法和程度, 并与临床病理过程相关。 以上两个方面是药理学为药品设计所作必需准备。剩下两个步骤, 则是药品化学关键任务。 ;先导化合物 Lead compound;;Lead Discovery;Lead Optimization;先导化合物发觉与优化相互关系;Drug Design;小 测 验 ;新靶点新药品;谢谢！