性激素概述及替代治疗策略PPT课件.pptVIP

睾丸雄激素合成途径 T 可以在外周转化成雄烯二酮 T和雄烯二酮在芳香化酶的作用下在外周转化为雌二醇和雌酮 雄烯二酮是男性雌激素的主要来源 6毫克/天 3毫克/天 * 雄激素的生理作用 对生殖系统的作用 促进胎儿性分化 诱导中枢神经系统-下丘脑的性分化 对生精过程的作用： 促进精子生成 加强支持细胞对FSH反应 男性第二性征的发育 男性性功能和性行为 * 对代谢的作用 促进蛋白质合成，抑制分解 轻度水、钠潴留作用 刺激骨髓的造血功能 既加速身体的直线生长速度，也加速骨骺生长中心的成熟和融合 对垂体的负反馈作用 雄激素的生理作用 * 雄激素替代治疗指征 指征：血浆睾酮水平减低，即睾丸功能减退（hypogonadism） 睾酮水平减低的界限值 Total Testosterone (TT):11nmol/L Free Testosterone(FT):0.25nmol/L Bioavailable Testosterone(BioT):5nmol/L J Clin Endocr Metab 1999, 84: 3666. * 雄激素替代治疗适应症 原发性睾丸功能减退症 先天性曲细精管发育不全 （Klinefelter）综合征 特纳（Turner）综合征 46，XY型单纯性性腺发育不全 先天性无睾症 唯塞托利细胞综合征（Sertoli-cell-only syndrome） 继发性睾丸功能减退 柯曼（Kallmann）综合征 垂体瘤 下丘脑区肿瘤 * 雄激素替代治疗的目的是诱发、促进和维持男性第二性征和性功能 “睾酮替代治疗的主要目标是尽可能地使血浆睾酮水平恢复至生理浓度（WHO，1990）” * 睾酮替代治疗 Butenandt A.(1931): 首先从尿中分离出睾酮 Dauid K, et al(1935):首次从牛睾丸分离出睾酮结晶 Butenandt A Hanish G(1935):化学合成睾酮 Hamilton JB(1937):应用睾酮治疗性器官发育不良 * 口服睾酮制剂 17α –甲基睾酮和氟氢甲基睾酮，但17 α - 烷化基团同样会引起严重肝毒性，已禁用。 十一酸睾酮（口服剂） 餐后服促进吸收；由肠淋巴系统吸收 口服后达峰时间1-8 h（个体差异），平均4h；峰浓度17-96nmol/L；约10h恢复服药前水平。 剂量：120-240mg/d，维持量40-120mg/d，分次餐后服。 * 睾酮酯类（肌注制剂） 非脂化睾酮t1/2只有10min，需10-20min注射1次 酯化睾酮t1/2延长，延长的程度与脂酸侧链的类型有关。 常用的睾酮酯类有十一酸、庚酸和环戊丙酸 睾酮酯类的最大缺点是血睾酮超生理浓度（40-80nmol/L），而在第2次注射前又过低。 推荐治疗方案：100-200mg，每2周注射一次。 睾酮酯混合制剂：丙睾＋庚酸T （1）加入丙睾使注射第1天血药浓度提高 （2）庚睾维持注射后未期的血药浓度 * * 外 用 制 剂 阴囊睾酮贴剂（Testoderm） 规格：10mg(40cm2)或15mg(60cm2) 释放量：4mg/d或6mg/d， 达峰时间：2-4h 用法：早晨剃毛后贴在阴囊皮肤上，1/d 非阴囊睾酮贴剂（Androderm） 规格：6.1mg(18.5cm2)或12.2mg(37cm2) 释放量： 2.5mg/d或 5mg/d， 用法：睡前贴于躯干或四肢皮肤 睾酮者喱（AndroGel） 组成：水酒精性者喱，含T1%（10mg/g） 用法：涂布于皮肤（1处或多处）每天1次。 * 长效注射制剂 皮下睾酮植入丸 规格：①100mg ② 200mg 于下腹部两侧或臀部局麻小切口，皮下隧道5-10cm，充填器植入600-1200mg,维持4-6月。吸收率：1.3mg/d/100mg 优点：有效时间长而稳定 缺点：创伤性 睾酮微囊 睾酮微囊315mg溶于2.5ml葡萄聚糖中，注射器包装 深部肌肉注射，每天释放睾酮3mg * 替代治疗的安全性问题 目前所用的睾酮制剂 无明显的肝毒性 心血管事件：60%的研究结论是有益，37%无关，3%是危险因素，总评价：睾酮水平降低是危险因素 前列腺：和治疗前比较，前列腺增大，但仍在正常大小范围，不影响排尿，没有诱发前列腺癌的证据 起始治疗可能发生乳腺增生 阴茎异常勃起、唑疮、睡眠呼吸暂停（剂量依赖的） 血脂谱没有恶化，有Tch和LDL降低的报告 末梢血红细胞计数和血色素轻度增高 * 替代治疗的安全性问题 禁忌症： 已知的前列腺癌患者 良性前列腺增生伴排尿困难的患者 睡眠呼吸暂停综合征患者 红细胞增多症患者 * 雌 激 素 来源 卵巢 肾上腺 在脂肪、肝