hlh发病机制和诊治进展.ppt

HLH发病机制和诊治进展;关键内容;噬血细胞综合症 (hemophagocytic syndrome, HPS) 或噬血性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)是因为细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T-lymphocytes, CTLs)和NK细胞毒效应显著降低和障碍, 不能立刻有效清除病毒等抗原（免疫无效）, 巨噬细胞异常连续活化和增生所致 多器官高炎症反应和组织器官免疫损伤 临床综合征 HLH起病急、病情进展快速、病死率高, 为一个潜在致死性疾病 (potentially fatal disease)。儿童期多见 HLH, not an independent disease entity, but rather a clinical syndrome or a constellation of symptoms and signs;国际组织细胞学会组织细胞疾病现代分类 （Contemporary Classification of Histiocytic Disorders）;国际组织细胞学会组织细胞疾病现代分类 （Contemporary Classification of Histiocytic Disorders）;HLH属“巨噬细胞相关性组织细胞疾病”（histiocytic disorders）范围 共同性组织病理学特点: 淋巴细胞和组织细胞异常活化和增生、肝脾淋巴结和骨髓噬血细胞现象 HLH起病急、病情进展快速、病死率高, 儿童期多见 发烧、肝脾淋巴结肿大、全血细胞降低、肝功效和凝血功效障碍、噬血细胞现象为显著临床特征, 相当部分病例含有肺间质和中枢神经系统病变;Scott ? RobbSmith (1939): histiocytic medullary reticulosis Farquhar ? Claireaux (1952): familial hemaphagocytic reticulosis Rappaport (1969): malignant histiocytosis (MH) Risdall (1979):virus-associated hemophagocytic syndrome (HPS) Stepp SE (1999): perforin mutation in familial HLH HLH-94 to HLH- (Histiocyte Society, founded in 1985) 中华医学会儿科学分会血液学组《噬血淋巴组织细胞增生症诊疗提议》(中华儿科杂志. ; 50(11);原发性噬血细胞综合征(primary HLH)：具有特定遗传/基因缺陷(genetic defects);家族型噬血细胞综合症(familial HLH, fHLH): 多个基因缺点造成以NK细胞和细胞毒T细胞 细胞毒效应(cytotoxicity)显著降低(障碍) 临床综合征。现在分为5型, 常染色体隐性遗传, 儿童年发病率估量约0.12/10万;Stepp SE, et al. Perforin gene defects in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Science.1999;286:1957-1959.;Ericson KG, Fadeel B, Nilsson-Ardnor S, et al. Spectrum of perforin gene mutations in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Am J Human Genet. ;68:590-597.;Perforin mutations in a cohort of 30 Chinese children with EBV-HLH;Jordan MB, et al. How I treat HLH. Blood. ;118:4041-4052.;不一样国家和地域fHLH发病率有所不一样, sHLH发病率差异更大 Hunter等1991报道瑞士1971-1986年期间儿童原发性HLH年发病率为0.12/10万(1/5万活产婴), 但可能低估了HLH 实际发病率 发病率无性别差异, 男女之别1:1? 家族性呈常染色体隐性遗传, 近亲婚配为高危发病原因之一 中国尚无相关儿童HLH流行病学 统计数据 发病年纪: 70%家族性HLH于2岁前发病, 但也可迟至8岁起病;免疫反应(immune response);伴随正常免疫反应 消退(contraction)和病原微生物（抗原） 清除