抗凝与抗血小板治疗.pptVIP

* 3.1 抑制血小板代谢的药物 * 【药理作用】 3.1.1环氧酶抑制药 阿司匹林（Aspirin） 对血小板和血管内皮中COX 均有抑制作用可使TXA2 合成减少 血小板中COX 对阿司匹林的敏感性明显高于血管内皮中的 COX 防治血栓形成应当使用小剂量，每日口服50～75 mg （ 300mg以下 ） 小剂量主要抑制血小板中的COX而使TXA2 合成减少 大剂量则同时抑制TXA2 和PGI2 合成 * 【药理作用】 3.1.2 TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻 断药 利多格雷（ridogrel）奥扎格雷（ ozagrel ） 强大的TXA2合酶抑制药，并具中度的TXA2受体拮抗作用，对血小板血栓和冠状动脉血栓作用比水蛭素及阿司匹林有效。 * 【药理作用】 3.1.3磷酸二酯酶（PDE）抑制药 双嘧达莫（dipyridamole） ① 抑制PDE活性，增加细胞内cAMP含量。 ②激活腺苷活性，引起腺苷酸环化酶激活，使cAMP增多。 ③ 增强PGI2活性，促进血管内皮细胞PGI2生成。 * 3.2 阻碍ADP介导的血小板活化的药物 * 【药理作用】 噻氯匹定（ticlopidine） ① 抑制ADP诱导的α-颗粒分泌，从而抑制血管壁损伤的黏附反应。 ② 抑制ADP诱导的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物与纤维酶原结合位点的暴露，因而抑制血小板聚集。 ③ 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗血小板作用。 氯吡格雷（clopidogrel ） 噻氯匹定的乙酸衍生物 ，比噻氯匹定的抗血小板活性高６倍 * 3.3 凝血酶抑制药 * 【药理作用】 凝血酶是最强的血小板激活剂。 根据药物对凝血酶的作用位点可分为： ① 双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合。 ② 阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发挥抗凝血酶作用。 * 【药理作用】 阿加曲班(argatroban) 阿加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维蛋白凝块的形成，使某些凝血因子不活化，抑制凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制纤维蛋白的交联，并促使纤维蛋白溶解。 水蛭素（hirudin）和重组水蛭素（lepirudin） 水蛭素以1：1分子比直接与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌，从而抑制血栓形成。 特异性抗凝血酶 * 3.4 血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 * 【药理作用】 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂阻碍血小板与配体结合，通过抑制血小板聚集的最终共同通路发挥抗血小板作用，其抗血小板作用更彻底。 阿昔单抗（abciximab, c7E3Fab, ReoPro） 较早的PGⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体 非肽类GPⅡb/IIIa受体拮抗药替罗非班（tirofiban） 国内目前唯一一个可以应用于临床的GPI1 b／ma受体拮抗剂 口服制剂（珍米罗非班 、夫雷非班及西拉非班等）。 用于AMI、溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死等。 * 目录 一 概述 二 抗凝治疗 三 抗血小板治疗 四 新进展 * 血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体阻断剂具有较阿司匹林强的优点，目前临床应用的为注射剂。 口服的GPI1b／ma受体拮抗剂珍米洛非班(Xemilofiban)等的试验结果令人失望． EXCITE试验中7 232例冠脉介人手术患者30 d和6m主要终点(死亡、心肌梗死和急诊血运重建)无差别 今后将通过基础和临床研究寻找安全有效的口服用血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体阻断剂。 【GPIIb/IIIa受体阻断剂】 * 【凝血酶抑制剂】 凝血酶在血栓形成的调节中起主要作用。 抗血栓药的研究可针对以下几个方面： （1）抗凝血酶活性 （2）凝血酶受体拮抗药 （3）抑