《毒理学》课件第2章 毒理学基本概念-3.pptxVIP

第二章毒理学基本概念;第五节 选择性毒性、靶器官和高危人群;选择性毒性（selective toxicity）;反应停对人类有明显的致畸作用，但对猴、大鼠和小鼠则无此作用。 脑是甲基汞的靶器官，肾是镉的靶器官。 先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，易发生溶血性贫血。 维生素A长期摄入不足，机体易发生肺癌。 肝炎伴肝硬化患者并发肝癌的危险性高。;化学物出现选择毒性的原因;3、不同组织器官对化学物亲和力的差异 如CO与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力，浓集于红细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥其毒性。 除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织损伤并纤维化，丧失通气功能。 4、不同组织器官对化学物所致损害的修复能力的差异 如脑组织的再生能力很差，一旦发生实质性的损害就很难恢复。 肝脏的再生能力很强，损伤后如果脱离接触，就可望得到修复，恢复正常功能。;靶器官（target organ）;成为靶器官的原因：;效应器官;高危险人群;第六节 生物学标志;生物学标志（biomarker, biological marker）; 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系;研究与应用生物学标志的意义;1. 暴露生物学标志（biomarker of exposure）;暴露生物学标志又可分为：;2. 效应生物学标志（biomarker of effect）;效应生物学标志包括：;3. 易感生物学标志（biomarker of susceptibility）;现有研究表明，机体内代谢酶的多态性直接影响化学物质在体内的结局和与生物大分子相互作用的活性，这与某些疾病的高发有关。 如具有谷胱甘肽硫转移酶M10/0基因型（不能产生活性酶蛋白的基因型）的个体，患肺癌的危险性远高于正常人。 如患有着色性干皮症的病人，由于有多种DNA修复酶的遗传缺陷，对于紫外线和某些化学诱变剂所致的DNA损伤格外敏感，其细胞易于发生突变甚至癌变。 ;第七节 毒理学研究方法;体内实验法(in vivo test):多用于检测外源化学物的一般毒性。 急性毒性试验 亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验;体外实验法(in vitro test)：利用游离器官、培养细胞或细胞器进行毒理学研究，多用于对机体急性毒作用的初步筛选，作用机制和代谢转化过程的深入研究。;动物试验;人体观察(Human Toxicology) 临床毒理学 通过中毒事故的处理和治疗 人体志愿者试验：低浓度、短时间、轻度、可逆;流行病学研究(Epidemiological Study) 描述性流行病学调查：提出病因假 设、已知病因了解严重程度 分析性流行病学调查：验证假设， 确定因果关系 ;第八节 毒性参数和安全限值 ;一、致死剂量或浓度 ;绝对致死剂量或浓度（absolute lethal dose or concentration，LD100 or LC100 ）;最小致死剂量或浓度（minimal lethal dose or concentration，MLD，LD01 or MLC，LC01 ）;最大非致死剂量或浓度（maximum non-lethal dose or concentration，LD0 or LC0）;半数致死剂量或浓度（median lethel dose or concentration，LD50 or LC50 ）;半数耐受限量（median tolerance limit，TLm）;阈剂量或浓度（threshold dose or threshold concentration，TD or TC）;观察到有害作用的最低水平（lowest observed adverse effect level，LOAEL）;观察到作用的最低水平（lowest observed effect level，LOEL）;未观察到有害作用的水平（no-observed adverse effect level，NOAEL）;未观察到作用的水平（no-observed effect level，NOEL）;对毒效应有阈值的化学物安全限值（safety limit）是指为保护人类健康，对生产和生活环境中与健康相关的各种因素所规定的暴露浓度和暴露时间的限制性量值。 低于这个浓度和时间，根据现有的知识，不会观察到任何直接或间接的有害作用，也就是说，此时对个体或群体健康的危险是可以忽略的。;每日容许摄人量（acceptable daily intake，ADI）;最高容许浓度（maximum allowable concentration，MAC） ;阈限值（threshold limit value，TLV） ;参考剂量（reference dose，RfD） ;在制定安全限值时，毒理学资