《毒理学》课件第3章 外源化学物在体内的生物转运和生物转化-1.pptxVIP

第三章化学毒物在体内的生物转运和生物转化第一节化学毒物在体内的生物转运胆汁乳汁、汗尿呼气一、生物膜和生物转运（一）外源化学物的体内动态[分布]外源化学物血液循环白蛋白结合型游离型靶器官(损害)[接触]皮肤肺[吸收][接触][代谢]器官组织(贮存)〖吸收〗肝[再吸收]消化道肾[排泄]肺分泌腺[排泄]粪图3-1 外源化学物在体内的动态过程Absorption 吸收 ↓Distribution分布 ↓Metabolism代谢 ↓Excretion排泄Toxicokinetics (毒物动力学 ) Toxicodynamics (毒物效应动力学) Biotransportation (生物转运) Biotransformation (生物转化)（二）生物膜的结构与功能脂质组成糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等生物膜结构：液态镶嵌模型隔离功能功能生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障（三）化学物质通过生物膜的方式主动转运(active transport)简单扩散(simple diffusion)—脂质扩散生物转运被动转运易化扩散(facilitated diffusion)滤过(filtration)胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis)膜动转运(cytosis)胞吐(exocytosis) 1、被动转运（1）简单扩散（Passive transport)：定义：生物膜两侧的化学物分子从浓度高的一侧向浓度低的一侧（即顺浓度梯度）扩散。 驱动力：浓度梯度转运物质：多数环境化学物转运速率（R）：K为扩散系数， A为膜面积，D为膜厚度。影响因素：浓度梯度；脂溶性?脂水分配系数，一般来说：系数越大，扩散速率越快；化学物质的解离度和体液pH：解离型化合物往往脂溶性较小，难以通过细胞膜扩散。弱的有机酸在酸性环境中更易扩散，弱的有机碱在碱性环境中易扩散。人体体液pH:血液口腔胃十二指肠空肠回肠7.3-7.56.2-7.21.0-3.04.8-8.26.3-7.37.6结肠直肠脑液尿液汗水母乳7.8-8.07.87.3-7.44.8-7.54.0-6.86.6-7.0（2）滤过(Filtration)定义：环境化学物透过生物膜上的亲水性孔道的过程。 驱动力：流体静压或渗透压；转运物质：分子直径膜孔的化学物影响因素：膜孔大小: 一般0.4nm；M100-200的化合物可通过0.4nm孔。肾小球滤过肾小球毛细血管内皮细胞微孔直径达到45nm ,可以允许分子量5000的分子迅速通过。2 特殊转运 对于某些非脂溶性的、分子量较大的、不能通过被动转运方式转运的环境化学物质。主动转运易化扩散膜动转运特殊转运（1）主动转运(active transport)定义：化学物伴随能量的消耗,利用载体转运以透过生物膜的过程驱动力：代谢能量特点：需要有载体；化学物质可逆浓度梯度转运；载体具有一定选择性；载体有一定容量；相似结构底物可发生竞争性抑制（2）易化扩散(Facilitated diffusion)定义：非脂溶性化学物，利用载体由高浓度处向低浓度处移动的过程，称为易化扩散，又称帮助扩散或载体扩散。特点： 需要载体； 不消耗代谢能量。 具有一定的主动性和选择性，但因只能从高浓度处向低浓度处转运，故又属于扩散性质。（3）膜动转运Cytosis 一些固体颗粒或液滴与细胞膜上的蛋白质具有特殊亲和力，可改变细胞膜表面张力，引起外包或内凹，将外源物包围进入细胞。 入胞作用：胞饮(pinocytosis) 胞吞--吞噬：摄入的是固体物质。 胞饮：摄入的是液体物质 出胞作用：胞吐(exocytosis)环境化学物消化道呼吸道皮肤注射毒理学试验二、吸 收 定义：环境化学物经各种途径透过机体的生物膜而进入血液的过程称为吸收。（一）经胃肠道吸收(Digestive tract)消化道: 口腔?食道?胃?肠道，主要吸收途径。胃肠道吸收面积比较：组织口腔胃小肠大肠直肠面积（M2)0.020.1-0.21000.5-10.04-0.071、消化道吸收特点：通过口腔粘膜吸收极少；胃内弱有机酸类物质易吸收；小肠：主要吸收部位扩散吸收为主。吸收面积大，吸收有机碱类物质多。滤过吸收M100-200的物质；吞噬和胞饮：肠胃道上皮细胞。2、影响消化道吸收的因素 小肠的结构特点、消化道的多种酶类和菌丛：肠胃道内容物种类数量、排空时间及蠕动状态：化学物的溶解度和分散度、外源化学物本身的理化性质、胃肠液的PH值、胃肠道内食物的量和质。（二）呼吸道吸收呼吸道:鼻腔?气管?支气管及其分支?肺泡1 、吸收特点：吸收的物质直接进入体循环并分布全身。吸收速度快。2、对气态物质的吸收及影响因素 主要通过简单扩散方式吸收： 影响因素：分压差大?吸收速度快；血/气分配系数：当肺