《发酵工程原理》课件第一章 绪论-发酵工程原理.pptVIP

发酵工业产品类型 一、微生物菌体的发酵 这类产品发酵的特点是细胞的生长与产物的积累成平行关系，生长速率最大的时期也是产物合成速率最高阶段，生长稳定期细胞物质浓度最大，同时也是产量最高的收获时期。 单细胞蛋白（SCP）、药用真菌（樟芝、冬虫夏草等） 生物防治制剂（如苏云金杆菌） 活性乳制剂 二、微生物酶发酵 这里所说的酶大部分是利用微生物生产的菌体胞内酶(endoenzyme)和菌体胞外酶(exoenzyme)并用现代生物技术的方法提取得到的酶纯品，称酶制剂(emzyme preparation)。 各种酶制剂 糖化酶、氨基酰化酶（DL氨基酸光学拆分）、蛋白酶、脂肪酶等 三、微生物代谢产物发酵生产 以微生物代谢产物作为产品是发酵工业中种类最多，也是最重要的部分。这类产品可分为两类。 ⑴ 初级代谢产物(primary metabolite)，如氨基酸、核苷酸、蛋白质、核酸等，它们是菌体生长所必需的，是在对数生长期所产生的物质，受许多调节机制的控制。许多初级代谢产物在经济上有相当的重要性。 ⑵ 次级代谢产物(secondary metabolite)，如抗生素、生物碱、细菌素、植物生长因子(plant growth factor)等，这些产物与菌体的生长繁殖无明显关系，是菌体在生长的稳定期合成的具有特定功能的产物，也受许多调节机制的控制，如诱导调节、分解代谢产物阻遏等。 初级代谢产物： ? 与菌体生长相伴随的产物， ? 氨基酸、核苷酸、维生素、有机酸、溶剂 ? 菌体对其合成反馈控制严密，一般不过量积累 次级代谢产物： ? 与菌体生长不相伴随，以初级代谢产物为原料而合成 ? 抗生素、生物碱、毒素、胞外多糖等 ? 结构常较复杂对环境条件敏感 * 青霉素——二战时最伟大的救命药 菌种 大规模发酵 流水线生产 “感谢青霉素，伤兵可以安然回家” 四、微生物的生物转化 微生物的生物转化作用是利用微生物细胞的一种或多种酶，作用于一些化合物的特定部位(基团)，使它转变成结构相类似但具有更大经济价值的化合物的生化反应。 微生物的生物转化 利用微生物细胞的一种或几种酶，对外源化合物的特定部位进行加工，如加入羟基、还原双键、脱氧或切断支链等。 转化的最终产物并不是微生物细胞利用营养物质经细胞代谢产生，而是微生物细胞的酶或酶系作用于底物的某一部位，进行特定部位的化学反应而形成。 反应最显著的特点是特异性强，包括反应特异性、结构位置特异性、立体特异性 ? 含环戊烷多氢菲核的化合物； ? 甾族激素：分肾上腺皮质激素和性激素；重要的生理调节作用，在临床上广泛用于治疗过敏性皮炎、类风湿性关节炎、红班狼疮、支气管哮喘等 ? 甾体药物的工业生产主要是通过改造天然的甾体产物而获得的； 可的松类抗炎激素之所以有卓越的抗炎活力，主因在甾体母核11位上导入一氧原子，最大的困难也正在此 ? 化学转化：步骤繁多、得率低、价格昂贵（Savett, 576kg脱氧胆酸，30多步反应，两年→938mg醋酸可的松） ? 生物法：高效、收率高 （1952年，Munrry等，黑根霉，仅1步就将孕酮11位上导入一个羟基，使从孕酮合成皮质酮只需3步，这样才使可的松问世） 如： 甾体转化 可地松（Cortisone） 五、微生物特殊机能的利用 ⑴ 利用微生物消除环境污染； ⑵ 利用微生物发酵保持生态平衡； ⑶ 利用微生物进行金属的浸沥回收； ⑷ 利用基因工程菌株开拓发酵工程新领域。 * 发酵工程的过去和现在 * 第一阶段 1900年前 ●酒精、醋 ●使用温度计，比重计和热交换器 ●分批培养 ●使用纯酵母培养物(1896), 用优质醋接种发酵 第二阶段 1900－1940 ●面包酵母，甘油，柠檬酸和丙酮丁醇 ●pH离线控制，温度控制 ●分批和补料培养 ●应用纯培养技术 第三阶段 1940－目前 ●青霉素，氨基酸，核苷酸，酶 ●可灭菌的pH和溶氧电极，计算机控制 ●分批和补料，连续培养开始 ●菌种筛选程序重要 发酵工程的过去－－发酵工业发展年鉴 由食品工业向非食品工业发展 抗菌素发酵工业 * 第四阶段 1960－目前 ●用烃和和别的贮存物生产单细胞蛋白 ●计算机控制 ●连续培养+培养基再循环 ●生产菌株的遗传工程技术 第五阶段 1979－目前 ●通常微生物不产生的异质化合物，如胰岛素，干扰素 ●更先进的控制手段和传感器 ●分批，补料-分批或连续 ●用基因工程技术将外源基因引入微生物宿主 第六阶段 1990－目前 ●解决能源、资源、环境等问题的工业应用 ●基因组学、蛋白组学、代谢组学等技术紧密结合 代谢控制发酵技术 组学技术与发酵工程 发酵工程的过去－－发酵工业发展年鉴 * 1980-1990 1991-2000 2001-