子宫内膜异位症恶性转化的临床研究.docVIP

子宫内膜异位症恶性转化的临床研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：子宫内膜异位症恶性转化的临床研究 1 1、子宫内膜异位症恶性转化的诊断标准 1 2、子宫内膜异位症恶变的风险因素 2 3、子宫内膜异位症恶性转化的基因和分子生物学机制 2 4、子宫内膜异位症恶性转化的预防和筛查 3 5、小结 4 文2：剖宫产腹壁切口子宫内膜异位症临床研究 5 1资料与方法 6 参考文摘引言： 10 原创性声明（模板） 11 文章致谢（模板） 11 正文 子宫内膜异位症恶性转化的临床研究 文1：子宫内膜异位症恶性转化的临床研究 1、子宫内膜异位症恶性转化的诊断标准 1925年Sampson博士首次提出了恶性肿瘤起源于EMs的观点，Sampson和Scott制定了组织病理学诊断标准:(1)在同一病灶中癌症组织与异位子宫内膜并存;(2)排除其他原发性肿瘤;(3)癌灶与异位内膜有相同的组织学来源;(4)有组织学证实从良性EMs到癌症的转变[1]。临床上能满足这4个条件的病例很少，仅第4条就需要很多年才能证实，上皮性肿瘤的发展时间至少为15年[2]，另外，由于肿瘤组织的生长掩盖了异位的内膜，加之病理医生的取材限制，这就导致诊断的困难，使EMs相关的恶性肿瘤报道减少，临床上许多的研究，都不是通过病理组织学标准筛选患者，而是通过流行病学统计的，即使是通过这种方法，EMs的恶变率在我国也仅为1%左右。 2、子宫内膜异位症恶变的风险因素 何政星等[3]认为EMs恶变的风险因素有年龄、绝经状态、雌激素高水平、结节及包块、孕产次、达那唑等药物治疗。雌激素与妇科肿瘤的发生有关，雌激素升高可刺激异位的内膜增生并向恶性转化，很多的研究表明异位的子宫内膜局部雌二醇的浓度升高及芳香化酶的活性升高。孕激素一般情况下会拮抗雌激素，但是在EMs患者身上我们发现，大部分患者有孕激素抵抗状态，这也使得雌激素的作用加重[4，5，6，7，8]。所以，对于EMs患者术后是否应用雌激素目前还尚未有明确的要求[9] EMs恶变的风险因素可能还与环境因素相关，多氯联苯与二噁英通过调节免疫和内分泌功能而影响EMs的病理生理学，许多研究人员已经在体内和体外进行了技术研究[10] 3、子宫内膜异位症恶性转化的基因和分子生物学机制 近年来，研究表明非典型子宫内膜异位增生是EC和CCC的前兆，打破了一直以来EMs为恶性肿瘤后期发展的危险因素的观点，分子遗传学提供了相应的证据。非典型细胞增生到卵巢透明细胞癌(ovarian clear cell carcinoma，OCCC)的发生需暴露于氧化应激、炎症、糖酵解和免疫抑制状态的特定微环境，可能发生在恶性转化之前。 氧化应激的影响可能导致反应性毒性中间体的形成，从而导致DNA损伤[11];在EMs和EMs相关的卵巢癌(endometrium-associated ovarian cancer，EAOC)中也发现了体液免疫的激活，补体通路是EAOC中最显著的失调免疫通路，因此有前景的免疫标志物可能成为潜在的治疗靶点[12];炎症可导致DNA的损伤和突变，从而促进肿瘤的生长和进展，但目前尚缺乏证据;雌二醇刺激环氧化酶-2，导致前列腺素E 2(prostaglandin E 2，PGE 2)的生成增加，PGE 2参与了肿瘤的进展，但也刺激进一步的芳香化酶的活性，形成了有利于持续雌激素形成的正反馈，而且在EMs活跃的患者中雌激素受体表达水平也高[13]。杂合性缺失是肿瘤抑制基因失活的区域，它是向恶性肿瘤转化发展的中心[14，15]，良性EMs向恶性肿瘤发展中，杂合性缺失也将增加。此外，在卵巢子宫内膜异位囊肿、EC、CCC中发现了PTEN基因的体细胞突变，Wiegand K C等[16]发现ARID1A突变存在于EMs相关的卵巢癌中(EC和CCC)中，而且ARID1A的失活发生在这些肿瘤发展的早期即在EMs恶性转化的进程中，OCCC还与基因PIK 3 CA有关[17，18，19，20]，其他基因也有助于PIK 3 CA的活化如PIK 3 R1和PTEN及染色质重塑复合物的失调(ARID1B和SMARKA 4)，在CCC中染色体20 q 、8 q和17 q上可反复检测到扩增。 下一代测序(NGS)可能导致识别驱动突变和EAOC相关的潜在通路，可以预测其转化为卵巢癌的风险，有助于早期诊断，对精准医疗和风险评估有重大影响[21]。对于基因治疗还有待临床试验，特定基因的靶向药物由于各种原因在临床上也未正式投入使用，靶向药物的应用可减少化疗药物的不良作用，但是基因检测是值得提倡的，这为以后开发OCCC靶向药物及个体化治疗做了很好的铺垫。 4、子宫内膜异位症恶性转化的预