中药单体化合物诱导巨噬细胞表型极化的作用机制分析.docVIP

中药单体化合物诱导巨噬细胞表型极化的作用机制分析 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：中药单体化合物诱导巨噬细胞表型极化的作用机制分析 1 1、促进M1型极化/抑制M2型极化以发挥抗肿瘤效应 3 2、促进M2型极化/抑制M1型极化以发挥抗炎效应 4 3、结语 9 文2：苦参碱诱导A549细胞凋亡的机制分析 9 1材料和方法 10 参考文摘引言： 14 原创性声明（模板） 16 文章致谢（模板） 16 正文 中药单体化合物诱导巨噬细胞表型极化的作用机制分析 文1：中药单体化合物诱导巨噬细胞表型极化的作用机制分析 巨噬细胞在体液免疫和细胞免疫中扮演重要角色，在维持组织稳态过程中也发挥着重要作用。相关研究发现，巨噬细胞可塑性极强，在不同环境或药物的刺激下，可被激活为一系列连续可调节的功能状态，其中经典活化型（M1型）巨噬细胞和非经典活化型（M2型）巨噬细胞是该状态的两个极端[1，2]。幼稚型（Mφ型）巨噬细胞经特定组织的外源性因子刺激而分化成M1型或M2型巨噬细胞的过程被称为巨噬细胞极化[3] M1型巨噬细胞主要由Ⅰ型辅助性T细胞（Th1）因子如脂多糖（LPS）或干扰素γ（IFN-γ）诱导产生[4，5]，其特征为分泌促炎因子，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、IL-12、IL-18及趋化因子9-11(CXCL9-11）等，增强对细胞内病原体和肿瘤生长的免疫反应[6]。此外，M1型巨噬细胞还通过上调活性氧（ROS）、产生一氧化氮（NO）和增加抗微生物肽的产量来增强抗微生物活性；在肿瘤微环境中，M1型巨噬细胞可以区分肿瘤细胞与正常细胞，通过免疫识别功能发挥抗肿瘤作用[7] M2型巨噬细胞包括M2a、M2b、M2c及M2d亚型，其主要诱导剂为Th2细胞因子如IL-4、IL-10、糖皮质激素、免疫球蛋白复合物以及Toll样受体（TLR）配体等[8]。M2型巨噬细胞与抗炎和维持免疫耐受的过程相关，可高表达精氨酸酶1(Arg-1）、抵抗素样分子α（RELMα）、清道夫受体（CD163）、甘露糖受体（CD206）等[9]。在肿瘤微环境中，M2型巨噬细胞通过促进肿瘤生长、侵袭转移、免疫抑制等发挥促癌效应，同时提高化疗耐药性；M2型巨噬细胞还可促进血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）表达，从而有助于恢复受损组织的营养功能[10] M1与M2型巨噬细胞的动态平衡对于维持人体稳态十分重要，一旦平衡被打破，人体将会面临多种疾病的侵袭。M1型、M2型巨噬细胞相互转化是一个动态可逆的过程，通过药物调控巨噬细胞向有利于遏制疾病的方向极化，将可能为疾病的治疗提供新的方法[11]。例如在癌症治疗中，可以通过提高具有抗肿瘤作用的M1型巨噬细胞数量，降低与预后不良有关的M2型巨噬细胞浸润来改善癌症症状[12]。另一方面，降低M1型/M2型巨噬细胞的比值也可发挥炎症治疗作用[13]。我国传统中药具有治疗范围广、副作用少、价格低廉等优势[14]，研究中药对巨噬细胞的极化作用具有一定的意义。基于此，笔者以“中药”“单体化合物”“巨噬细胞极化”“TraditionalChinesemedicine”“Monomercompound”“Macrophagepolarization”等为关键词，在中国知网、PubMed、WebofScience等数据库中组合查询2015年1月-2020年2月发表的相关文献。结果，共检索到相关文献113篇，其中有效文献63篇。现对近年来中药单体化合物诱导巨噬细胞极化的作用机制进行综述，旨在为肿瘤及炎症相关疾病的治疗提供新的思路。 1、促进M1型极化/抑制M2型极化以发挥抗肿瘤效应 抑制信号传导及转录激活蛋白6(STAT6）通路或促进STAT1信号通路活性 百里醌是黑种草子提取物的主要活性成分，徐元等[15]研究发现，百里醌可通过抑制IL-4TAT6通路，调控Arg1/诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，逆转M2型巨噬细胞，使巨噬细胞向M1型极化，从而起到抗乳腺癌细胞的作用。黄芪甲苷是黄芪的活性成分，王莉新等[16]研究发现，黄芪甲苷可以促进巨噬细胞内STAT1蛋白的磷酸化，形成STAT1的同源二聚体，进而转位入核，与靶基因启动子区域的顺式作用元件相结合，启动iNOS、IL-1β、IL-12等的转录，诱导巨噬细胞向M1型极化，进而起到抗肿瘤免疫应答的作用[17] 调节相关靶点 相关研究发现，大黄素可通过抑制干扰素调节因子4(IRF4）、STAT6、CCAAT增强子结合蛋白β（C/EBPβ）的信号传导，并增加抑制性三甲基化组蛋白H3赖氨酸27(H3K27m3）对M2型