遗传代谢病的诊断与治疗课件.pptVIP

经典型PKU： Phe ≧ 1200umol/L(20mg%) 中度PKU: Phe ≧ 360umol/L(6mg%) 轻度PKU: Phe ≧ 120umol/L(2mg%) 恶性PKU： 四氢生物喋呤（BH4）缺乏 常见的临床类型 * 学习交流PPT  Phe测定（MS-MS、GC-MS 尿三氯化铁试验 苯丙氨酸负荷试验 酶学及基因分析 其它：脑电图、CT、MRI检查智力测试 PKU的实验室诊断 * 学习交流PPT  治疗目标：严格控制Phe血浓度。 0-3岁：2-4mg/dl；4-9岁：3-6mg/dl。 特殊饮食治疗：低或无苯丙氨酸饮食是目前治疗经典型PKU最有效方法，供给Phe20-30mg/d或更低；补足蛋白质（2-4g/kg·d）和热能，供生长发育所需。 药物辅助治疗：护肝药物应用。 定期监测血Phe ：根据血Phe浓度，调整食谱。 PKU的干预 * 学习交流PPT 新生儿高氨血症 THAN 有机酸血症 尿素循环障碍 * 学习交流PPT 氨的代谢 ①排氨生物：水生动物；排尿酸生物：鸟和陆生爬行动物；排尿素生物：陆生脊椎动物。 ②在人类，氨（NH3）在肝脏经尿素循环合成尿素，然后分泌至血流，最终经肾小管吸收由尿排出。 ③尿素循环任何酶缺陷都会导致血氨含量升高，即所谓高氨血症（Hyperammonemia）。 ④新生儿出生后不久即可出现症状，如不及时治疗可造成大脑不可逆损伤。 ⑤大脑损伤机制：过量氨可导致谷氨酸和谷氨酰胺增加，一方面直接损害大脑，另一方面使柠檬酸循环中间产物α-酮戊二酸耗竭，能量产生障碍。 * 学习交流PPT 尿素循环途径 * 学习交流PPT 新生儿高氨血症诊断思路 出生24小时内出现 出生24小时后出现 早产儿 足月儿 THAN 遗传性代谢病 (有机酸血症) 酸中毒 无酸中毒 有机酸血症 尿素循环障碍 血氨基酸 无瓜氨酸 瓜氨酸中度增高 有精氨琥珀酸 瓜氨酸显著增高 无精氨琥珀酸 尿乳清酸测定 精氨琥珀酸尿症 瓜氨酸血症 低下 增高 氨甲酰磷酸合 成酶缺陷(CPSD) 鸟氨酸氨甲酰转 移酶缺陷(OTCD) Burton B.K. Pediatrics 1998 * 学习交流PPT 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷症  * 学习交流PPT OTCD ①鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷症（ Ornithine trans-carbamylase deficiency，OCTD）为X连锁显性遗传，OTC基因定位在Xp21.1。 ②OTC是参与氨甲酰基、鸟氨酸合成瓜氨酸的重要活性物质。 ③ OTC缺陷将导致瓜氨酸合成障碍，尿素循环中断，导致血氨升高、低瓜氨酸/精氨酸血症、高谷氨酸血症、尿乳清酸排泄增加等一系列生化异常。 * 学习交流PPT OTCD的基本特征 ①临床表现复杂多样，无明显特异性；临床表现与血氨浓度密切相关，发热、饥饿、感染、手术等应激状态时可急性发作。 ②急性期主要以神经、精神症状改变为突出表现； ③生化示血氨浓度增高，且与临床表现密切相关； ④血氨基酸定量分析示谷氨酰胺升高，瓜氨酸、精氨酸降低； ⑤UP-GC/MS分析示乳清酸、嘧啶含量增高； ⑥经皮肝穿刺活检测OTC酶活性降低或丧失及DNA分析发现突变位点，为确定诊断、指导治疗和判断预后的依据。 * 学习交流PPT OTCD的干预 ①早期诊断和治疗是挽救患儿生命的关键。 ②对症支持治疗： ③特殊饮食治疗：低蛋白饮食，防止高氨血症的急性发作。 ④生命支持治疗：血液透析、CRRT或机械通气 * 学习交流PPT GA升高的代谢性酸中毒 有机酸血症 脂肪酸氧化障碍 甲基丙二酸血症 糖原积累病 丙酮酸代谢障碍 * 学习交流PPT 乳酸循环途径 * 学习交流PPT 糖酵解和异生途径 * 学习交流PPT 代谢性酸中毒伴GA增高 乳酸正常 乳酸增高 有机酸异常 有机酸正常 有机酸血症 有机酸异常 丙酮酸正常或降低 乳酸/丙酮酸增高 丙酮酸增高 乳酸/丙酮酸正常 二羧酸尿症 脂肪酸氧化缺陷 甲基丙二酸血症 丙酸血症 多种羧化酶缺陷 低血糖症 血糖正常 丙酮酸羧化酶缺陷？ 糖原累积病I型 果糖1,6-二磷酸酶（糖 异生作用途径）缺陷 丙酮酸羧化酶缺陷 * 学习交流PPT 甲基丙二酸血症 * 学习交流PPT MMA ①甲基丙二酸血症（Methylmalonic acidemia，MMA）是一种常见的有机酸血症,属常染色体隐性遗传； ②确诊依靠MS-MS检测出血酰基肉碱和GC/MS分析出尿甲基丙二酸。 * 学习交流PPT 甲基丙二酸血症（MMA）