2022年神经系统遗传病的基因诊断.pptxVIP

- 1 神经系统遗传病的基因诊断 CUZE — HBLM — Z6385 这是第1页 - 2 基因 DNA上的功能单位； 基因结构模式图： CUZE — HBLM — Z6385 这是第2页 - 3 基因突变 DNA分子结构的化学变化； CUZE — HBLM — Z6385 这是第3页 - 4 突变的类型 碱基替换：某个碱基被另一个碱基所取代（点突变）；嘌呤或嘧啶之间的取代为转换；嘌呤与嘧啶之间的取代为颠换； 同义突变：突变后密码子转变但氨基酸不变化； 错义突变：突变后氨基酸发生转变； 无义突变：突变后变为终止密码； 碱基插入和缺失：由于碱基的增多或削减造成阅读框架的转变—移码突变； 以上突变为稳固突变，即传递中不再变化的突变； 动态突变：传递中不断发生变化的突变，如三联体核苷酸数目的变化，一般是由于不等交换所致； CUZE — HBLM — Z6385 这是第4页 - 5 突变的一般特性 可逆性 (Aa, aA) 多向性(Aa1, a2, a3, a4) 有害性 稀有性(Human, 10-6) 可重复性(Hot site) CUZE — HBLM — Z6385 这是第5页 - 6 遗传病 由于遗传物质缺陷或发生转变而导致的机体结构和功能的紊乱； CUZE — HBLM — Z6385 这是第6页 - 7 遗传病的危害 1，发病率逐年上升 2，住院儿童近1/3为遗传相关疾病 3，自然流产胚胎60%有染色体畸变 4，平均每人携带5~6个有害基因 5，人群中25%患有各类不同程度的遗传相关疾病 6，绝大多数遗传病目前没有抱负的治疗方法 CUZE — HBLM — Z6385 这是第7页 - 8 遗传病的分类 染色体病 单基因病 多基因病 线粒体基因病 CUZE — HBLM — Z6385 这是第8页 - 9 染色体病 染色体病:染色体数目或结构反常； 常染色体病的共同特点： 智力低下，发育迟缓，多发畸形； 性染色体病的共同特点： 性征发育不全或畸形，智力较低； CUZE — HBLM — Z6385 这是第9页 - 10 21-三体综合征 21-三体又称先天愚型，Down综合征； 1866年英国医生JLH Down第一描述，1959年法国Lejeune证明该病的病因是由于G组染色体多了一条，后确定为21号； 发病率：1/600~1/800； 临床表现： １，特殊面容—眼距宽，鼻塌平，口半开，流口水，耳廓小，手足短； ２，发育不良，肌张力低，关节放松，新生儿有第三囟门； ３，部分患者有特殊肤纹，如通贯手，atd角达64(正常人41)， ４，半数患者伴有先天性心脏病，白血病发病率高于正常20倍；男性基本无生育才能，女性少数可有生育才能；大部分寿命不长，少数可达50岁以上； CUZE — HBLM — Z6385 这是第10页 - 11 CUZE — HBLM — Z6385 这是第11页 - 12 单基因病 单基因病：染色体上单一基因的一个或两个等位基因突变； 严格依据孟德尔规律遗传 临床上最多见； CUZE — HBLM — Z6385 这是第12页 - 13 多基因病 多基因病：一个或多个基因与一种或多种环境因素共同作用产生的疾病； 没有严格的孟德尔传递规律； 病种少，但患病者多； CUZE — HBLM — Z6385 这是第13页 - 14 线粒体遗传病 线粒体遗传病是由于mtDNA的突变所导致； 有性生殖的方式打算了线粒体遗传属于母系遗传；（细胞质遗传） 1987年首次提出线粒体病概念，目前已经发觉100多种疾病与线粒体DNA突变有关 CUZE — HBLM — Z6385 这是第14页 - 15 线粒体遗传病 线粒体基因组编码： 2个rRNA基因和22个tRNA基因 13种多肽基因： 核糖体蛋白基因rps4，rps13，rps14 细胞色素C氧化酶复合体基因coxI，coxII，coxIII ATP酶复合体基因atpA1，atpA2，atpA6，atpA9，atpA10 NADH脱氢酶复合体I基因：ND-1，DN-5 CUZE — HBLM — Z6385 这是第15页 - 16 遗传病 大多数遗传病为先天性疾病，但先天性疾病不肯定是遗传病； 大多数遗传病表现出家族集合性，但家族性疾病不肯定是遗传病； CUZE — HBLM — Z6385 这是第16页 - 17 遗传病诊断 1，病史，症状，体征 病史采集，外貌特点，发育状况； 2，系谱分析 单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染色体； 表现度，外显率，隔代遗传； 遗传方式，发病风