北京大学《临床药理学》课件-第15章 精神疾病的临床用药.pdfVIP

第十五章 精神疾病的临床用药 第一节 抗精神病药 第二节 抗躁狂药 第三节 抗抑郁药 第四节 抗睡眠障碍药 第五节 抗焦虑药 北京大学《临床药理学》 学习目标 1．掌握氯丙嗪、碳酸锂、米帕明、地西泮的药理作 用、临床应用及主要不良反应及防治。 2．熟悉马普替林、氟西汀、三唑仑、氯氮卓的药理 作用特点及主要不良反应。 3．了解其他精神疾病的药物。 第一节 抗精神病药 一、概述 抗精神病药 （antipsychotic drugs ）又称强安定药 或神经阻滞剂 （neuroleptic ），是一组用于治疗精神 分裂症及其他精神病性精神障碍的药物。 目前认为精神分裂症的临床症状是由 于脑内DA功能过强所致。 脑内DA通路主要有四条： 中脑-边缘、中脑-皮质通路 →与精神、情绪及行为活动 黑质-纹状体通路 →锥体外系的运动功能 结节-漏斗通路 →调控下丘脑某些激素的分泌 二、常用药物 （一）吩噻嗪类 吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环（称为吩噻 嗪母核）的一类化合物。根据其侧链基团不同，分为 二甲胺类、哌嗪类及哌啶类，以上三类中，以哌嗪类 抗精神病作用最强，其次是二甲胺类，哌啶类最弱。 目前国内临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静及三氟拉嗪 等，以氯丙嗪应用最广。 氯丙嗪 （chlorpromazine ） 又称冬眠灵 （wintermin ） 【药动学】 ① po吸收慢,不规则;肌注吸收快而规则. ② 血药浓度可相差10倍， 注意剂量个体化； ③ 分布广 (脑、肺、肝、脾、肾）浓度高；在脑中浓度 为血药浓度的10倍. ④ t1/2为6～9小时，经肝代谢，肾排泄，排泄缓慢， 易在体内脂肪蓄积，停药后2～6周，甚至6个月，尿中仍可检出 【药效学】 主要阻断DA受体，也能阻断α、M受体 1．中枢神经系统 （1） 抗精神病作用(neuroleptic effect) 正常人: 安静、活动减少、淡漠、嗜睡。 精神病患者：短期能迅速控制兴奋躁动状态：出现安定，活 动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感 兴趣，答话缓滞，而理智正常，嗜睡； 大剂量连续用药6周～6月：消除患者的幻觉和妄想 等症状，减轻思维障碍、理智恢复、生活自理。 机制： 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路的D 样受体 2 （2）镇吐作用 小剂量抑制延脑催吐化学感受区 （阻断D R） 2 大剂量直接抑制呕吐中枢 ★不能对抗前庭刺激引起的呕吐 （如晕动病） 对顽固性呃逆有效。 （3 ）对体温调节的作用 ★直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 ★调温作用特点：可使发热者、正常人体温降 低，但随环境温度而改变。 ★区别解热镇痛药的降温作用. （4 ）加强中枢抑制药的作用：可加强麻醉药、 镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。 （5 ）对锥体外系的影响：阻断黑质-纹状体通路 的D 受体，导致胆碱能神经功能占优势。 2 长期大量应用时可出现锥体外系反应。 2. 自主神经系统的作用 --副作用 抗 α受体——直立性低血压 抗M受体——引起口干、便秘、视物模糊等 阻断结节-漏斗 通路D 受体 3. 对内分泌系统的作用