北京大学《临床药理学》课件-第20章 内分泌及代谢性疾病的临床用药.pdfVIP

第二十章 内分泌及代谢性 疾病的临床用药 北京大学《临床药理学》 第一节 抗糖尿病药 一、概述 （一）定义 糖尿病（diabetes mellitus）是由遗传和 环境因素相互作用而引起的以慢性高血糖为特征 的代谢异常综合征。 （二）分型 1. 1型糖尿病 2. 2型糖尿病 3. 特异型糖尿病 4. 妊娠糖尿病 图20-1 糖尿病的危害 二、常用抗糖尿病药 （一）胰岛素（insulin） 【药效学】 1．对代谢的影响 （1）糖代谢：促进糖原的合成和贮存，加速葡萄糖的氧 化和酵解，并抑制糖原分解和异生而降低血糖。 （2）脂肪代谢：促进脂肪合成，减少游离脂肪酸和酮体 的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。 （3）蛋白质代谢：增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的 合成，抑制蛋白质的分解。 2．促细胞生长作用 图20-2 胰岛素受体结 构及信号转导示意图 【临床应用】 1．1型糖尿病 2．伴有特殊情况的2型糖尿病 3．某些特异型糖尿病 4．糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病 【不良反应】 1．低血糖反应 2．过敏反应 3．胰岛素抵抗 4．脂肪萎缩 【药物相互作用】 1．胰岛素的降糖作用可被口服降糖药、单胺氧化酶抑制 剂、磺胺类、抗凝血药、甲氨蝶呤、水杨酸盐等增强；被肾上 腺素、生长激素、糖皮质激素、二氮嗪、噻嗪类、呋塞米、雌 激素、甲状腺激素、口服避孕药等减弱。 2．β受体阻断药能阻断低血糖时的代偿性升血糖反应， 且可掩盖心率加快等早期低血糖症状。 3. 乙醇能抑制糖异生，减少肝的葡萄糖输出，应用胰岛 素的糖尿病患者大量饮酒可致严重低血糖，甚至死亡。 【用法与注意事项】 1．1型糖尿病患者 需终生胰岛素强化治疗。对病情相对稳定的1型糖尿病， 初始剂量为0.5~ 1.0U/(kg•d)。维持昼夜基础胰岛素水平需 全天剂量的40%~50%，剩余部分按需要分别用于每餐前。注 射方式可以三餐前短效加睡前中效胰岛素注射或三餐前速 效加长效胰岛素类似物或早、午餐前短效和晚餐前短效加 长效胰岛素注射。短效胰岛素用量早餐前最多，晚餐前次 之，午餐前最少；短效与长效胰岛素混合比例为（2~4）:1。 【用法与注意事项】 2．2型糖尿病患者 （1）空腹血糖在7.8~ 11.1mmol/L，可于睡前注射中效 胰岛素。 （2）空腹血糖11.1mmol/L，可每天注射2次中效或预 混胰岛素。 （3）空腹血糖13.9~ 16.7mmol/L，采用预混胰岛素或 预混胰岛素类似物每日2~3次皮下注射，或采用与1型糖尿 病类似的治疗方案。 （二）口服降血糖药  磺酰脲类  双胍类  胰岛素增敏剂  α-葡萄糖苷酶抑制剂  餐时血糖调节剂 1.磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列本脲、格列吡嗪、 格列喹酮、格列波脲 第三代：格列美脲、格列齐特 【药效学】 对正常人及胰岛功能尚存的糖尿患 者均有降血糖作用，但对1型或严重的2 型糖尿患者以及完全切除胰腺的糖尿患 者无效。 【临床应用】 1．用于胰岛功能尚未完全丧失且经饮食治疗 和体育锻炼不能很好控制血糖的轻、中度2型糖尿 患者。 2．用于肥胖的2型糖尿病患者应用双胍类药物 治疗后血糖控制仍不满意或因胃肠道反应不能耐受 者。 3．胰岛素不敏感者可试加用磺酰脲类药物。 【