食品免疫学 课件 6 主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

MHC- I 抗原肽 抗原肽 CD 4 ab TCR ab TCR MHC- II 二、参与T细胞在胸腺中的选择和分化 三、调节固有免疫应答 四、参与免疫应答的遗传控制，决定疾病易感性个体差异 MHC分子的多态性制约着T细胞的活化，进而控制机体的免疫应答水平。某些特定的MHC等位基因（或与之紧密连锁的疾病易感基因）的高频出现与某些疾病发病密切有关。 不同种群个体的MHC多态性不同，而不同多态性的MHC分子递呈的抗原肽往往不同，赋予了种群中不同个体的抗病能力差异，同时也在群体水平有助于增强物种的适应能力。 五、诱导移植排斥反应 在同种异体组织器官移植时，MHC分子作为同种异型抗原可在受体内诱导免疫应答，引起排斥反应。 本章小结 1 掌握概念：MHC、MHC分子、HLA、MHC限制性 2 了解HLA的结构和组织分布 4 掌握MHC的功能 3 理解MHC的遗传特性 第六章 主要组织相容性复合体及其编码分子 第一节 MHC的结构及其遗传特性 第二节 MHC分子的基本结构与组织分布 第三节 MHC分子的生物学功能 Chapter 6 MHC and MHC molecules 20世纪40年代，人们发现不同近交系小鼠进行皮肤移植可诱发组织间的移植排斥反应，反映供者和受者的组织不相容性，提出了“组织相容性（histocompatibility）”的概念。 重要概念 组织相容性（histocompatibility） 在不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。 组织相容性抗原（histocompatibility antigen） 代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原，为基因产物。 主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen，MHA） 移植排斥反应过程中发挥主要作用的组织抗原。 次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen，mHA） 引起排斥反应较弱的抗原。 主要组织相容性复合体 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC） 编码主要组织相容性抗原的基因位于同一染色体片段上，是一组与免疫应答密切相关、决定移植组织是否相容、紧密连锁的基因群。将主要组织相容性抗原又称为MHC分子。 MHC分子不仅与移植排斥反应有关，还广泛参与免疫应答的诱导和调节。现代免疫学理论认为，MHC分子是参与抗原递呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 白细胞抗原 MHC分子的成分是脂蛋白或糖蛋白，广泛分布于各种哺乳动物的有核细胞表面，尤其高表达于白细胞表面，因此又称为白细胞抗原（leukocyte antigen，LA）。通常以种属名为前缀来区别不同种属的LA。 动物种属 白细胞抗原符号 动物种属 白细胞抗原符号 人 HLA 兔 RLA 小黑猩猩 ChLA 豚鼠 GpLA 狗 DLA 小鼠 H-2 猪 SLA 大鼠 RA-1 猩猩 chimpanzee 猪 swine 豚鼠 guinea pig 大鼠 rat 第一节 MHC的结构及其遗传特性 MHC位于常染色体上的一个狭窄区段上，是迄今为止所知道的最复杂的基因簇，显示多基因性和多态性。按其编码抗原结构和功能不同，MHC基因传统上可分为三类，即MHC Ⅰ 类、Ⅱ 类和 Ⅲ 类基因。 经典的MHC Ⅰ 类和 Ⅱ 类基因：产物具有抗原递呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答； 免疫功能相关基因：包括传统的Ⅲ类基因，以及除经典的I类和II类基因以外的新近确认的多种基因，它们或参与调控固有免疫应答，或参与抗原加工，不显示或仅显示有限的多态性。 一、HLA复合体的结构 人的HLA复合体定位于第6号染色体短臂区域，长约3600 kb，是已知的人体最复杂的基因系统。 HLA复合体共有数十个座，传统上按其产物的结构、表达方式、组织分布与功能可将其分为三类，包括HLA Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因区。 着丝粒 短臂 II类 III类 I类 II类基因 着丝粒 III类基因 I类基因 DPB DPA DQB DQA DRB DRA