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                T细胞活化需双信号刺激 (二)T细胞的增殖和分化 Ag 特异性的 T 细胞:1/(104-105) 增殖 分化 克隆增殖和分化 效应细胞 Th or CTL 1. CD4+T细胞的分化  Th1 Th2 Th0 IL-4 IFN-?、IL-12 胞内感染 胞外感染 初始CD4+T 体液免疫 细胞免疫 初始CD8+T CTL 2. CD8+T细胞的分化 三、T细胞介导的免疫应答效应        此阶段包括产生的效应细胞和效应分子发挥作用,杀伤靶细胞或清除抗原性物质等过程。        Th1细胞发挥作用 CTL细胞发挥作用 效应性T细胞:Th or CTL 识别 分化 增殖 幼稚T细胞 效应:清除“异己” 凋亡 Tm Time after antigen explosure 抗原暴露时间 APC 细胞免疫应答 细胞免疫应答基本过程 四、细胞免疫应答的生物学意义 1. 生理意义   1) 抗感染  主要清除胞内感染的病原体。         2) 抗肿瘤  其机制包括Tc细胞的特异性杀伤作用、CD4Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细胞的杀伤效应等。 2. 病理意义   1) 介导Ⅳ型超敏反应,引发移植排斥反应等。   2) 参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。   第四节 体液免疫应答       体液免疫应答是指抗原进入机体后,诱导B淋巴细胞活化、增殖并分化为浆细胞,浆细胞合成并分泌抗体,由抗体发挥免疫效应的过程。 一、B2 细胞对TD抗原的免疫应答 TD-Ag的识别和递呈阶段 B2细胞的活化、增殖、分化阶段 效应阶段 (一)抗原的识别和提呈 1. B细胞对抗原的识别和提呈 (1)B细胞识别的是抗原表面的决定簇,因此,不需要对抗原进行加工处理,而是 BCR直接识别天然抗原表位。 (2)BCR特异性结合抗原,通过内化作用将其摄入胞内,并将抗原降解为肽段,形成抗原肽-MHC-II类分子复合物,提呈给特异性Th细胞识别。 2. Th细胞对抗原的识别 (1)APC细胞对抗原的提呈  (2)Th细胞对抗原的识别 (二)B2细胞活化、增殖和分化 1. B2细胞的活化 第一信号:        BCR识别抗原产生的信号        B细胞共受体的作用:CD19/CD21       由Th细胞与B细胞的表面分子间相互作用提供,以CD40/CD40L重要。 第二信号: 第二信号:有赖于T细胞辅助 初始Th细胞激活:也需第一、第二信号 2. B2细胞的增殖和分化 活化B细胞表达多种细胞因子受体       ? 接受Th细胞分泌的细胞因子                   ?IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖,形成生发中心。                             IL-4, IL-6, IFN-?促进B细胞分化。 浆细胞(plasma cell, PC) 记忆性B细胞(memory B cell,Bm) 生发中心发育成熟的B细胞分化为: (三)效应阶段   1.中和细菌毒素和病毒;   2.调理作用(促吞噬);   3.激活补体;   4.介导ADCC;   5.参与免疫病理损伤。        抗体是体液免疫应答的最主要的效应分子,它的Fab段具有抗原特异性,Fc段则保证抗体分子发挥适当的免疫生物学效应。 二、B1 细胞对TI抗原的免疫应答 TI 抗原:胸腺(T 细胞)非依赖性抗原         细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等         特征是不易降解. 不需Th细胞的辅助 抗体类型-IgM,无类别转换和亲和力成熟 不具有免疫记忆性 三、体液免疫应答产生抗体的一般规律  1. 进化程度及个体发育中免疫球蛋白产生规律 (1)进化程度上抗体出现规律  (2)个体发育中免疫球蛋白产生规律 只有脊椎动物中才存在免疫球蛋白。 根据进化程度,一般而言,生命进化程度越高级,抗体的种类越多。 人类个体发育过程中免疫球蛋白的产生类似种系发生的规律:体内首先生成IgM类免疫球蛋白,IgM在胚胎晚期已能由胎儿自身合成;新生儿约第3个月开始合成IgG;第4~6个月出现IgA。  2. 初次应答和再次应答的规律 初次免疫应答:宿主第一次接触外来 TD 抗原后,血清中逐渐出现特异性抗体的过程。  再次免疫应答:初次应答的晚期,再次遭遇相同抗原刺激,记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生的应答。 初次免疫应答 潜伏期长(1-2周),Ab产生慢; 起初以亲和力低较低的 IgM为主,后期以 IgG 为主;  产量低,维持时间短。 再次免疫应答  潜伏期短(2-3天), 抗体产生快;  IgG 为主,亲和力高;  产量高,维持时间长。 初次应答和再次应答的规律 本章小结 1 掌握概念:免疫应答、抗原
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