食品免疫学 课件 11 食品免疫毒性.pptx

第十一章 食品免疫毒性Chapter 11 Food Immune toxicity第一节 免疫毒理毒性定义与机制第二节 免疫毒性分级与评价第三节 食品中各类化学物质的免疫毒性 免疫毒理学概述 免疫毒理学（immunotoxicology）是在免疫学和毒理学基础上发展起来的一个毒理学分支学科，与免疫学、分子生物学、微生物学、药理学、临床医学等多门学科结合紧密、相互交叉，主要研究外源物（化学性，物理性和生物性）对机体免疫系统的不良影响及其作用机制，在保护人民身体健康、预防疾病上具有重要意义。免疫应答概述近年来国际上越来越强调对外源物的免疫毒性作用的评价，因此需要敏感的免疫毒理学评价策略和完善统一的检测方案以更加准确地评价外源物的免疫毒性。食品中的植物毒素、动物毒素、真菌毒素、重金属、食品加工中有害化学物以及农药残留等的免疫毒性研究也在不断深入。第一节 免疫毒理毒性定义与机制早期的免疫损伤现象：免疫抑制药物（青霉素过敏）会导致严重的感染并发症，甚至会危及生命。1979年: Vos将外源化学物质对免疫系统的影响与毒理学联系在一起，首次提出“免疫毒理学（immunotoxicology）”一词。1984年：国际化学品安全规划署和欧共体委员会免疫系统作为毒性损伤靶点的研讨会immunotoxicology1991年：美国技术评估局提出免疫毒性的分类一、免疫毒理学定义现普遍认为，免疫毒理学是应用毒理学与免疫学的理论及实验手段研究外源物等有害因素对机体免疫系统结构和功能的影响及其作用机制，并评价这些有害因素的免疫毒性和/或针对其损害提供防治措施的科学。二、免疫毒理学研究内容 免疫抑制与免疫低下免疫刺激与免疫调节超敏反应(变态反应）自身免疫(自体免疫)免疫毒理学研究范畴每个方面均需要不同的非临床和临床的评估程序去阐明其涉及的免疫毒性作用、预测可能不良后果的危险度和探究其毒性机理。（一）建立和改进免疫毒性检测与评价方法 改进和确立免疫功能检测与宿主抵抗力试验； 建立外源化学物免疫毒性的体外试验方法； 建立评价外源化学物对局部免疫功能（肺、皮肤、胃肠道）影响的方法； 建立从动物免疫毒性检测结果外推到人的数学模型等； 改进、规范和完善已有的免疫毒理学试验方法（更灵敏，特异）； 寻找与人类的在体实验原理更接近并且高效、灵敏又快速的体外毒理学安全性评价方法。（二）预测和评估免疫毒性的危险度研究适用于人群危险度评价的免疫毒性试验的观察终点，实验动物和人群免疫毒性的剂量反应规律和特性，建立合理的外推模型，分析免疫毒性的人群易感性和不同免疫危害的可接受危险水平等。（三）探究免疫毒性的作用机制采用各种有效的研究手段，从整体、器官、细胞和分子等不同水平研究有害外源物质（化学性、物理性、生物性）作用于机体免疫系统后造成的免疫系统功能障碍及结构损害，也包括有害因素作用于机体其他系统后引起免疫系统的继发性损害。1、免疫抑制与免疫低下定义： 免疫抑制指外来化合物或其他环境因子对机体免疫应答的抑制作用。区别 ： 数量级、发生率和严重程度；评估危险度的模式；分析药物的危险度与效益的标准。外源物免疫抑制的主要表现： 对各种病原微生物感染抵御能力降低和肿瘤发生率增加。外源化学物免疫抑制的机制：结构改变、功能改变、混合改变直接作用代谢活化、继发于其它靶器官的毒性、激素水平改变间接作用2、免疫刺激定义： 指外来化合物或其他环境因子对机体免疫应答的增强作用，即提高免疫系 统的功能，包括体液免疫功能、细胞免疫功能、巨噬细胞功能、NK细胞功能及宿主抵抗力等。机制： 活化血淋巴中的吞噬细胞，提高其吞噬病原的能力；刺激血淋巴中的抗菌溶菌活力的产生；激活酚氧化酶原系统，产生识别信号及介导吞噬；同时又能激活嗜中性粒细胞和白细胞的吞噬作用，刺激淋巴细胞的产生或分泌淋巴因子，协调细胞免疫和体液免疫；诱发抗体的产生及补体的生产等（详见第8章）。3、超敏反应定义： 指机体接触抗原并致敏后，再次受到同一抗原刺激时，机体表现出迅速而更加剧烈的反应，可导致机体生理功能紊乱和组织损害的免疫病理反应，又称变态反应。外源物超敏反应的主要表现和机制：4、自身免疫定义： 自身免疫系统把自身的组织当作异物，而产生高滴度自身抗体和（或）自身反应性淋巴细胞攻击相应的自身正常细胞和组织，导致组织器官损伤和功能障碍，这种反应被称为自身免疫反应。自身免疫病： 自身免疫是自身免疫性疾病的先决条件，但自身免疫反应的发生并不意味着病理状态的发生。自身免疫反应达到一定强度，以致破坏正常组织结构并引起相应临床症状时，就成为自身免疫病。女性发病率是男性的2.7倍自身免疫疾病的临床表现：自身免疫病的机制 ：关键的过程是使机体失去自身免疫耐受，针对自身抗原产生自身抗体和/或自身应答性T细胞，进行免疫应答，其机制类似