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（二）样品的贮藏 1．血样（血浆、血清）及时分离→冷藏， -70℃加入稳定 剂NaF 2．尿样 ①尿中水、无机盐、尿素等细菌的生长， 4℃保存 ②加入防腐剂 a．1%甲苯 b．饱和氯仿 c．pH改变 3．唾液：同血样 二、生物样品的预处理 （一）预处理的目的 ①存在形式的多样性 游离 结合 代谢物 ②浓度低，杂质多（分离浓缩） ③出现浑浊和沉淀 ④与试剂起反应 ⑤影响色谱柱寿命 （二）处理方法选择的一般原则 1．药物理化性质 pKa 亲脂性 挥发性 溶解度 光谱特征 稳定性 2．浓度范围 灵敏的方法 3．测定的目的 定性 定量 母体 代谢 4．生物样品的种类 5．样品处理与分析方法的选择 ① 专一性 ② 灵敏性 （三）生物样品去蛋白处理 1．加入与水能混溶的有机溶剂及中性盐 （NH4）2SO4 NaCl 2．加入酸性沉淀剂 三氯醋酸 高氯酸 苦味酸等 使蛋白质分子的阳离子形成不溶性盐而↓，pH低于等电点 3．组织酶消化法 加入酶使蛋白质水解 优点：①平衡条件下进行，可避免反应和降解 ②可改善对蛋白结合率强的药物的回收率 ③不产生乳化 4．其他 加热 超滤 （四）生物样品缀合物水解 1．酸水解 2．酶水解 β-葡萄糖醛酸苷酶 芳基硫酸酯酶 混合酶 pH4.5-7.0 37℃ 3．溶剂解 某些药物的硫酸酯，往往加入率取溶剂时发生分解，同时提取有机溶剂中 Thank You ! 体内药物分析 Biopharmaceutical analysis 第一章 体内药物分析概述 一、体内药物分析的定义 狭义：利用现代分析仪器和分离手段对人和动物血液、尿和组织等样品进行定性定量的分析 广义：通过体内药物浓度的分析，了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药代动力学参数，为药品的生产、临床应用作出评价 二、体内药物分析的意义 （一）在新药评价 和开发中的意义 1．全面质量控制 2．新药报批 3．为设计新药提供信息 ①从代谢产物中开发新药 保泰松→羟基保泰松（作用强、副作用小） 非那西丁→扑热息痛 ②前药设计 ③新剂型的研究，缓控释、经皮制剂等 以上内容必须通过测定体内药物浓度得以解决 （二）临床合理用药中的意义 1．血药浓度与药理作用 2. 影响血药浓度的因素 （1）机体因素 a．生理因素 年龄、性别、生理状况 b．病理因素 c．遗传因素 （2）药物因素 a．剂型因素（生物利用度问题） b．药物合并使用（酶抑、酶促） c．时间因素 （三）药物中毒解救的意义 （四）兴奋剂检测的意义 三、体内药物分析的对象 3．从样品的来源分 1．从分析物分 母体药物 代谢物 内源性物质 2．从生物样品种类分 均匀样品 非均匀样品 人体 实验动物 四、体内药物分析的任务 （一）方法学的研究 （二）治疗药物监测 TDM，therapeutical Drug Monitoring 1．定义 2．哪些药物需进行体内血药浓度监测 ①有效血药浓度范围窄，稍高毒性大，稍低无疗效 ②剂量小，毒性大的药物 ③个体差异大，剂量难以控制 ④药物毒性反应与疾病症状相似 ⑤多种药物合并应用，有中毒危险 ⑥胃肠道、肝脏、肾脏疾病 ⑦呈非线性动力学的药物 ⑧判断患者用药的依从性 （三）药代动力学的研究 （四）代谢分型的应用 （五）内源性物质测定 五、体内药物分析的特点 1．干扰杂质多 2．样品浓度低 3．取样量少 4．工作量大 5．时间短 6．有一定设备 六、体内药物分析的发展 1．国外发展概况 60年代初 发现药效与血药浓度关系 70年代 体内药物分析方法建立 80年代~至今 发展迅猛，新仪器不断涌现 书籍出版 《Drug Level Monitoring》 1980 《Therapeutical Drug Monitoring》 1981 《Textbook of Biopharmaceutic Analysis》 1981 2．国内情况 80年代初，药物分析工作者倡导，1980年版《药物分