血小板相关组织因子.pptVIP

血细胞源性组织因子的研究现状 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 经典的凝血途径 Distribution of TF TF: transmembrane GP TF rich tissue Envelope theory TF bear cell 经典凝血学说的修正 两阶段学说:启动阶段(组织因子,TF) 放大阶段(FⅧ、活化血小板) 血管源组织因子的作用 血细胞源组织因子？作用和价值？ 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 Plt FVIIIa FVa FIXa FXIa FXI FX FXa proTh Th Fg F TF FVIIa 　 ? TF 的 来 源 单核细胞 循环 血管壁 中性粒细胞 血小板 红细胞 ＴＦ 病理 病理 　 ? ? ? 血细胞源性组织因子的存在使血液中具备了凝血反应所需的所有凝血因子，因而可通过 TF 途径独立启动凝血 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 单核细胞是最早发现能够表达TF的细胞 多种物质诱导表达 TF LPS、免疫复合物、肿瘤细胞、过敏毒素、淋巴因子 炎性介质 伴随炎症、免疫反应 肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控，导致机体异常增生而形成的新生物。 免疫：指机体事变和排除非己抗原异物，以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 免疫：指机体事变和排除非己抗原异物，以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 PMPs （血小板源微颗粒） 活化血小板释放出来 表达黏附分子受体 提供磷脂酰丝氨酸表面 可结合到NC、MC 磷脂：含有磷酸成分的脂。分为甘油磷脂、鞘磷脂。 白细胞和血小板的作用 PSGL-1 （CD15） TF传递有关？ CD40、CD40 ligand 二者黏附力有关 单核细胞是最早发现能够表达TF的细胞 中性粒细胞是否能自身合成TF颇具争议 淋巴细胞已被证明是不表达TF的 红细胞也能释放具有促凝活性的含TF微粒 血小板内TF的存在是近年来研究的热点 循环血平均 生存期 9-11天 主要功能 止血 释放凝血因子 PF3的有效性 激活因子XI 组织因子 ? 血 小 板 促 凝 活 性 血小板源 TF 来源？ 血栓形成中的地位 血栓性疾病中的变化 临床意义 血栓形成：是指在活体的心血管内血液发生凝固或血液中有形成分析出、凝集，形成固体质块的过程。 临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究4.探讨新药给药方案5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率6.降低治疗费用7.避免法律纠纷。 正常人 血小板 破碎液 （n=40） ELISA 一期血浆 复钙时间 TF单抗 乏Ⅶ因子血浆 RT-PCR TF含量 Pt的促凝活性 Pt促凝活性 与TF的关系 Pt相关TF mRNA 的表达 * * 正常人静息血小板相关TF促凝活性的测定 图1 静息血小板TF促凝活性 P：血小板；TFAb：TF单抗；VⅡi：乏VⅡ因子血浆； 静息血小板 TF单抗 乏VII因子血浆 促凝活性 (U/ ml) 0.89±0.26 0.87±0.30 0.86±0.28 三者之间P ＞0.05, 无明显统计学意义 图3 各种血小板活化剂引起的血小板促凝活性 P：血小板；ADP：ADP；E：肾上腺素；C：胶原 正常人血浆血小板相关TF蛋白水平的测定 　组别　　　　例数(n)　　　　　TF（ pg/ml） Con-PPP　　　　15　　　　　　197.52±42.06 Coll-PPP　　　　15　　　　　　239.80±44.65* * Con-PPP组与 Coll-PPP组比较,P0.001 图4 活化血小板相关TF的促凝活性 P：血小板；TFAb：TF单抗；C：胶原；VⅡi：乏VⅡ因