2023年ASCO发布首个晚期胃食管癌免疫和靶向诊疗指南（全文）.docxVIP

2023年ASCO发布首个晚期胃食管癌免疫和靶向诊疔指南（全文） 胃食管癌是胃癌、食管癌以及胃食管交界处（GEJ）癌的统称，其发病例数和死亡例数均居恶性肿瘤前列，是全世界最为普遍的消化系统恶性肿瘤之一。靶向治疗和免疫治疗是晚期恶性肿瘤的重要治疗手段，近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）召集了多学科专家小组，在519项研究中筛选出18项H或III期随机对照试验，以此为基础发布了首个指导晚期胃食管癌免疫治疗和靶向治疗的诊疗指南，旨在为晚期胃食管癌患者提供更多基于循证医学证据的治疗建议。 指南制订目的 该指南以参与晚期胃食管癌诊疗的医务工作者为受众目标，主要试图解决以下两个问题： ①对于HER2阴性且PD-L1肿瘤细胞阳性比例评分（TPS）或联合阳性评分（CPS）21、25或210的患者群，是否推荐免疫治疗联合化疗作为一线治疗；对于HER2阳性患者群，是否推荐将靶向治疗联合化疗作为一线治疗？ ②是否推荐将免疫治疗或靶向治疗作为晚期胃食管癌的二线或三线治疗？ 基于这两个问题，专家组共提出7点建议，并进行了临床解读。 一线治疗 问题：对于HER2阴性且PD-L1肿瘤细胞阳性比例评分（TPS）或联合阳性评分（CPS）21、5或210的患者群，是否推荐免疫治疗联合化疗作为一线治疗？ 建议1.1 对于HER2阴性且PD-L1CPS5的胃腺癌患者，推荐将纳武利尤单抗联合氟喀碇和粕类化疗作为一线治疗。 证据类型：循证，利大于弊 证据质量：中等 推荐强度：强 限制声明： 对于HER2阴性且PD-L1CPS为1-5分的胃腺癌患者，可酌情考虑将纳武利尤单抗联合氟嚏咤和粕类化疗作为一线治疗。 对于HER2阴性且PD-L1CPS为0分的胃腺癌患者，推荐将氟喀咤和粕类化疗作为一线治疗，不联用纳武利尤单抗。 临床解读： 对于CPS5的患者，与单独使用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗可显著提升胃腺癌患者的总生存（OS）0此外，对于CheckMate649中的所有患者，PD-L1CPS临界值为5与治疗组的OS和无进展生存期（PFS）之间存在显著的相关性。基于这些现有数据，专家组建议对PD-L1CPS5的胃腺癌患者应用纳武利尤单抗联合化疗。 在PD-L1CPS1的患者中同样可观察到生存获益，然而专家组认为这一获益基于PD-L1CPS较高患者的OS优势，且PD-L1表达水平（临界值为1）与治疗获益的相关性并不显著。不建议将CPS临界值为1作为该建议的应用筛选标准，然而对于PD-L1CPS为1-5的胃腺癌患者，可酌情考虑在化疗的基础上联用纳武利尤单抗。不推荐将纳武利尤单抗应用于PD-L1CPS为0分的胃腺癌患者。 建议1.2 对于HER2阴性的食管腺癌或GEJ腺癌患者推荐将纳武利尤单摭PD-L1 CPS5)或帕博利珠单抗(PD-L1CPS10)联合氟喀咤和粕类化疗作为一线治疗 证据类型：循证，利大于弊 证据质量：低 推荐强度：强 限制声明： 对于HER2阴性的食管腺癌或GEJ腺癌，可视情况将纳褥忧单抗联合氟嚏碇和粕类化疗作为PD-L1CPS为1-5分患者的一线治疗，将帕博利珠单抗联合氟喀口定和粕类化疗作为PD-L1CPS为1-10分患者的一线治疗。 对于HER2阴性且PD-L1CPS为0分或PD-L1TPS为0%的胃腺癌患者，推荐将氟喀B定和粕类化疗作为一线治疗，不联用PD-1抑制剂。 临床解读： 在CheckMate649研究中，对于食管腺癌或GEJ腺癌患者，与单纯化疗相比纳武利尤单抗联合化疗存在显著的OS获益趋势。加之前文所述CPS 5总人群的PFS和OS获益，以及治疗与CPS临界值（是否25）之间的相关性，基于CheckMate649研究纳入的食管腺癌和GEJ腺癌患者比例较小的情况，专家组对PD-L1CPS5的食管腺癌或GEJ腺癌患者应用纳武利尤单抗联合化疗提出了弱建议。 KEYNOTE-590研究的亚组分析显示，PD-L1CPS10的食管腺癌或Siewert1型GEJ腺癌患者存在显著的PFS获益，然而OS获益情况尚未明确，且该研究纳入的的患者数量较少，这影响了证据的质量。基于这些数据，专家组对PD-L1CPS210的食管腺癌或GEJ腺癌患者应用帕博利珠单抗联合化疗提出了弱建议。 建议1.3 对于HER2阴性且PD-L1CPS210的食管鳞癌患者，推荐将帕博利珠单抗联合氟口密碇和粕类化疗作为一线治疗。 证据类型：循证，利大于弊 证据质量：高 推荐强度：强 建议1.4对于HER2阴性且PD-L1TPSN1%的食管鳞癌患者，推荐将纳武利尤单抗联合氟喀咤和铀类化疗，或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为一线治疗。 证据类型：循证，利大于弊 证据质量：中等 推荐强度：强 限制声明： CheckMate648的初步分析显示，数据支持建议1.4在HER2阴性且PD-L1TPS21%的食