基础医学课件-抗恶性肿瘤药.pptVIP

Part B. Typical antineoplastic drugs Fluorouracil (氟尿嘧啶, 5-FU) 5-FU是尿嘧啶的衍生物, 在尿嘧啶环第5位的H被F取代，转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP） 1.2 Inhibitor of thymidylate synthase Part B. Typical antineoplastic drugs (1) Pharmacological effects Inhibiting DNA synthesis 5-FU 在肿瘤细胞内转变为5F-dUMP (5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 )而抑制thymidylate synthase (脱氧胸苷酸合成酶), 阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化(methylation)成为脱氧胸苷酸(dTMP), 从而抑制DNA合成. Inhibiting protein synthesis 此外, 5-FU在体内转化为5-FUR (5-氟尿嘧啶核苷)后, 以伪代谢产物掺入RNA中干扰蛋白质合成, 所以对其他各期的细胞也有作用. Part B. Typical antineoplastic drugs (2) Clinical uses 对多种实体瘤有效, 特别对消化道癌症和乳癌疗效较好, 对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效. (3) Adverse reaction ① 主要有胃肠道出血, 骨髓抑制和脱发等, 这是因为 5-FU对胃肠道粘膜上皮, 骨髓, 发根等生长迅速的细胞也有抑制作用. ② 临床上, 5-FU是通过静脉注射给药的, 因其刺激性很强, 可引起静脉炎和动脉内膜炎. ③ 偶尔也会引起肝、肾功能损害. Part B. Typical antineoplastic drugs 1.3 Inhibitors of interconversion of purine nucleotide (嘌呤核苷酸互变抑制剂) Mercaptopurine (6-MP, 巯嘌呤) Part B. Typical antineoplastic drugs (1) Pharmacological effects 6-MP是腺嘌呤(adenine)环6位上的–NH2被 –SH取代而形成的衍生物, 能干扰嘌呤(purine)代谢, 故6-MP是抗嘌呤药(anti-purinic agents). 6-MP在体内先经酶催化转变成为硫代肌苷酸(thioinosinic acid), 后者阻止肌苷酸(inosinic acid)转变为腺苷酸(AMP)和鸟苷酸(GMP), 干扰嘌呤(purine)代谢和阻止核酸合成, 主要作用在S期细胞, 对其他期细胞也有一定作用. ? Part B. Typical antineoplastic drugs (2) Clinical uses ①6-MP治疗儿童急性淋巴性白血病(acute lymphoblastic leukemia in children)疗效显著, 但起效较慢, 需要维持给药(maintenance chemotherapy, 维持化疗). ②大剂量6-MP用于治疗绒毛膜上皮癌(chorioepithelioma)也有一定疗效. (3) Adverse reaction　 主要是骨髓抑制(myelosuppression)和胃肠道粘膜损害等. Part B. Typical antineoplastic drugs 1.4 Inhibitors of nucleotide reductase Hydroxyurea (HU, 羟基脲) (1) Pharmacological effects HU抑制核苷酸还原酶(nucleotide reductase), 阻止胞苷酸(CMP)转变为脱氧胞苷酸(dCMP), 因此可抑制DNA合成. 选择性作用于S期细胞. (2) Clinical uses ①治疗慢性粒细胞白血病, 急性变化者也有效 ②对转移性黑色素瘤有暂时缓解作用 用药后可使瘤细胞集中于G1期, 故常作为同步化疗药, 以提高抗肿瘤对化疗和放疗的敏感性. (3) Adverse reaction 骨髓抑制和胃肠道反应. 可以致畸, 孕妇忌用. Part B. Typical antineoplastic drugs 1.5 Inhibitor of DNA polymerase Cytarabine (阿糖胞苷, Ara-C) Ara-C与胞嘧啶核苷的化学结构相似, 主要作用于S期细胞, 所以是CCSA Part B. Typica