人体免疫学教案-淋巴细胞.docVIP

第九章 淋巴细胞 3.6学时 淋巴细胞是发挥核心作用的最主要的免疫细胞。按其功能不同可分为T细胞、B细胞和NK细胞三类。 T细胞和B细胞分别负责细胞免疫和体液免疫，均具有特异性抗原受体，接受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答，故称为免疫活性细胞。 NK细胞不需要预先接触抗原，就能杀伤某些被病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞。 第一节 T淋巴细胞 2.2学时 T细胞在特异性免疫应答中起关键作用，不仅负责细胞免疫，对B细胞参与的体液免疫也起辅助和调节作用。 T细胞的膜表面分子 1.2学时 T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体 所有T细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子，称T细胞抗原受体（TCR）。 TCR+ CD3分子+ζ蛋白分子 TCR -CD3-ζ分子复合体，（TCR复合体） 1.TCR 异二聚体 见图 组成： α和β链（大多） ，γ链和δ链（少数） 分区： V区和C区。 V区在细胞外侧，是与抗原多肽-MHC分子复合体结合的部位。C区与细胞膜相连，其羧基末端约有5～12个氨基酸伸入胞浆内。 每一个成熟T细胞克隆内的各个细胞具有相同的TCR，可识别同一种特异性抗原。在同一个体内，则可能存在数千万种以上的T细胞克隆及其特异性的TCR，以适应识别外界各种各样的特异性抗原。 所有T细胞克隆的特异性TCR的总和称为TCR库，所有T细胞克隆的总和称为T细胞库。 2. CD3 只分布于成熟的T细胞表面。 见图 由3种肽链组成两对异二聚体（γε和δε）。 胞外区均有一个Ig样结构区， 跨膜区含有负电荷的谷氨酸和/或天冬氨酸残基， 胞浆内末端区均含有一个免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），与传导TCR结合抗原的信息有关。 3. ζ蛋白分子 见图 ζ+ζ链（多数），由ζ+η链（少数） ζ链的胞外区仅9个氨基酸；胞浆内末端区则长达113个，含有3个ITAM；跨膜区含有负电荷的天冬氨酸。 CD3和ζ分子中的ITAM含有酪氨酸，可与酪氨酸激酶结合。TCR结合抗原 酪氨酸激酶活化 ITAM中的酪氨酸磷酸化 启动细胞内的活化过程 CD3和ζ分子起着传导抗原信息的作用。 以上可见，TCR复合体是由4个二聚体组成。其中CD3和ζ分子中的γ、δ、ε链和ζ链的跨膜区均含负电荷的氨基酸残基，这与TCR的α和β链（或γ和δ链）的跨膜区中带正电荷的氨基酸残基发生非共价连接，形成稳定的TCR-CD3复合物。 T细胞的膜辅助分子 是协助T细胞与APC的相互接触及参与抗原刺激后的活化过程的膜分子。大多属于Ig超家族。 CD4和CD8——协同受体 分别出现在不同的成熟Ｔ细胞表面。 CD4分子 见图 细胞膜表面单链跨膜糖蛋白分子，胞膜外区具有4个Ig样功能区，有疏水的跨膜区，胞浆区末端有38个氨基酸残基。 CD4能与APC上的MHCⅡ类分子结合，称为MHCⅡ类分子受体。 （T细胞）TCR识别抗原肽-MHCⅡ类分子复合体（APC） CD4胞膜外远端区的两个Ig样区与MHCⅡ类分子的非多态部分结合，具有稳定T细胞与APC结合的作用。 除分布于部分T细胞和胸腺细胞外，某些B细胞、EBV转化的B细胞、单核吞噬细胞和脑细胞的表面也表达。 CD8分子 见图 由α、β两条多肽链组成的异二聚体跨膜蛋白。各肽链均含有1个Ig样功能区的胞外区、穿膜区和胞浆区末端。 CD8分子胞外的Ig样功能区能与APC上的MHCⅠ类分子的α3区结合，称为MHCⅠ类分子受体。 可以稳定CTL与带有抗原肽-MHCⅠ类分子复合体的靶细胞结合。 除分布于部分T细胞外，还分布于胸腺细胞和NK细胞。 CD4和CD8分子有粘附分子活性、协同TCR与抗原多肽-MHC分子复合体的结合，因此称为TCR的协同受体。在TCR结合抗原后迅速发生磷酸化，故在T细胞的活化过程中有传导抗原刺激信号的重要作用。 2.CD28和CTLA-4——协同刺激受体 见图 CD28是由二硫键连接的两条肽链组成的跨膜糖蛋白，其胞膜外区含有一个Ig样结构。可表达在静止T细胞和活化的T细胞表面，能与B细胞或APC表面的相应配体B7-1（CD80）或B7-2（CD86）结合。这种结合为T细胞提供协同刺激信号，使已接受抗原刺激开始活化的T细胞进入完全活化状态。 CD28与B7的结合是在T细胞（主要是TH）接