美国FDA指导原则 医疗器械临床研究的适应性设计.docVIP

行业及美国食品药品管理局工作人员指南 医疗器械临床研究的适应性设计 文件发布于2016年7月27日 文件草案发布于2015年5月18日 有关本文件中涉及CDRH监管器械的问题，请致电301-796-5750 或发送电子邮件至Gerry.Gray@与Gerry Gray博士（CDRH）联系。 有关本文件中涉及CBER监管器械的问题，请致电1-800-835-4709或240-402-8010与交流、外联与发展办公室（CBER）联系。 美国卫生与人力资源服务部 美国食品药品管理局 医疗器械和放射卫生中心 生物制品评价和研究中心 包含不具约束力的建议 序言 公众意见 你可以随时向该机构提交书面意见和建议，供其审议。提交地址为美国马里兰州罗克维尔Fishers Lane 5630号1061室美国食品药品管理局文档管理部（HFA-305），邮编：20852。还可以提交电子文件至。请使用文件号1998D-0173来标识所有意见。在下一次修订或更新文件之前，机构可能不就意见采取行动。 额外副本 CDRH 可从互联网上获取额外副本。你还可以向dsmica@发送电子邮件以索取指南的电子副本或传真到301-827-8149索取打印稿。请使用文件编号（GUD1500005）来识别你所要求的指南。 CBER 如有需要，可联系生物制品评价和研究中心（CBER）获取额外副本。书面请求请发送至交流、外联和发展办公室（OCOD）：10903 New Hampshire Ave., WO71, Room 3128, Silver Spring, MD 20903，或者拨打电话1-800-835-4709或240-402-8010， 或者发送电子邮件至ocod@，或者访问/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInform ation/Guidances/default.htm查阅。 目录 TOC \o 1-3 \h \z \u 1. 引言和范围 1 2. 什么是适应性设计？ 2 A. 定义 2 B. 计划 3 C. 适应性设计的优点 5 D. 适应性设计的局限性 6 E. 适应性研究作为一种研究范式 7 F. 研究非适应性设计变更 8 3. 何时选择适用性设计？ 9 A. 适应性设计是否可行？ 9 B. 如何判断某种适应性设计是否是有益的？ 10 C. 预期遗憾 11 4. 临床研究设计中调整的原则 12 A. 控制错误结论的可能性 12 B. 操作偏差最小化 14 5. 适应性设计研究不需要揭盲 15 6. 使用非盲数据的调整 17 A. 成组序贯设计 17 B. 样本量的再评估 18 C. 贝叶斯样本量调整 21 D. 采用样本量再评估的成组序贯设计 22 E. 放弃一个治疗组 23 F. 改变随机比率 23 G. 调查优效性和非劣效性 23 H. 适应性富集 24 I. 计划基于信息总量进行调整 24 J. 器械或终点的调整 25 K. 无缝研究 26 7. 特别考虑因素 26 A. 使用盲数据变更未预先计划的临床研究 26 B. 使用非盲数据变更未预先计划的关键临床研究 27 C. 计划适应性设计的模拟 28 D. 安全终点适应性设计 29 E. 开放标签随机研究的适应性设计 29 F. 观察比较研究的适应性设计 30 G. 无对照单组研究的适应性设计 31 8. 诊断器械的其他考虑因素 31 A. 调整患病率和整个疾病谱 32 B. 基于比较器中期估计的盲样本量再评估 33 9. 适应性设计数据分析原则 33 A. 估计偏差控制 34 B. 修改后结果的同质性 34 C. 无调整 34 10. 适应性研究的挑战 35 A. 数据监测委员会 35 B. 最大限度地减少操作偏差的技术 36 C. 机构审查委员会 38 D. 支持挑战 38 11. 监管考虑因素 39 A. 与FDA的互动 39 B. 申办方监督 40 C. 保护研究盲态的最佳做法（掩蔽） 41 D. 向FDA提交的适应性设计的内容 41 12. 结论 42 13. 参考 42 PAGE 2 行业及美国食品药品管理局工作人员指南 医疗器械临床研究的适应性设计 本指南代表美国食品药品管理局（FDA或机构）关于这一主题的最新意见。本指南不赋予任何人任何权利，也不对FDA或公众具有约束力。如果其