抗癫痫药物的血药浓度和疗效观察.docxVIP

抗癫痫药物的血药浓度和疗效观察 到目前为止，学术界对癫痫没有特殊的短期治疗方法。临床上，对于不同类型的癫痫，使用相应的抗癫痫药物进行长期和长期治疗，以消除和减少癫痫发作。抗癫痫药物的疗效和不良反应与血清或血浆中的药物浓度密切相关。由于本类药物中不少品种对肝脏药物代谢酶有诱导作用,可使肝药酶活性提高,从而加快本类药物的代谢,使血药浓度在治疗初期呈下降。此外,不同药厂生产的或同一药厂生产的不同批次的同一药品的生物利用度有一定或较大差异,可引起癫痫患者血药浓度波动。为保证患者用药安全有效,本院自1989年开始对全市各医院的癫痫患者作常规的抗癫痫药物血清浓度监测,同时观察相应的疗效和不良反应,今将结果报告如下: 1. 血药浓度检测 本市各医院经临床症状和脑电图检查确诊为癫痫的患者共213例,其中男142例,女71例,年龄2月～48岁,平均(26.4±10.3)岁。经核磁共振检查确诊为原发性癫痫的有182例,继发性癫痫31例。这些患者中,使用卡马西平的有136例次,使用丙戊酸的有120例次,使用苯妥英的有23例次,使用苯巴比妥的有26例次,使用氯硝西泮的有6例次。其中单用一种抗癫痫药物的有212例次,合用抗癫痫药物的有32例次。近年上市的托吡酯(topiramate,妥泰)因不能做血药浓度检测,故对于合用或单用托吡酯的12例患者不包括在上述病例中。 采用美国产全自动荧光免疫偏振分析仪(TDx)和相应的试剂药盒检测血药浓度。所有患者均于早上服药前空腹采血进行检测,共检测2 509例次,其中卡马西平1266例次、丙戊酸965例次、苯妥英56例次、苯巴比妥185例次、氯硝西泮37例次。所有患者予肝功能、肾功能和血常规等检查。 起始剂量均采用常规推荐剂量用药,倘若部分患者对某药不敏感或疗效较差时,即增大剂量或改用其他抗癫痫药物。对于合用二种或二种以上抗癫痫药物治疗的顽固性难治性癫痫患者,部分患者于稳定后改为单药治疗。 有效参考治疗浓度为:卡马西平4～10μg/ml,丙戊酸50～100μg/ml,苯妥英10～20μg/ml,苯巴比妥20～40μg/ml,氯硝西泮20～80ng/ml。 2. 有效治疗血药浓度范围 在检测的卡马西平病例中,有1 212例次(95.7%)在有效治疗血药浓度范围中,有51例次(4.0%)低于4μg/ml,有3例次(0.2%)高于10μg/ml。 在检测的丙戊酸病例中,有442例次(45.8%)在有效治疗血药浓度范围中,有491例次(50.9%)低于50μg/ml,有32例次(3.3%)高于100μg/ml。 在检测的苯妥英病例中,有17例次(30.4%)在有效治疗血药浓度范围中,有30例次(53.6%)低于10μg/ml,有9例次(16.1%)高于20μg/ml。 在检测的苯巴比妥病例中,有149例次(80.5%)在有效治疗血药浓度范围中,有29例次(15.7%)低于20μg/ml,有7例次(3.8%)高于40μg/ml。 在检测的氯硝西泮病例中,有26例次(70.3%)在有效治疗血药浓度范围中,有6例次(16.2%)低于20ng/ml,有5例次(13.5%)高于80ng/ml。 常规的肝功能检测显示,仅1例同时合并乙型肝炎和银屑病的癫痫患者服用卡马西平后发生重度肝功能异常 3. 血药浓度调整 癫痫是一种慢性疾病,内科治疗均采用抗癫痫药物藉以控制或减少疾病症状发作。本结果显示,服用常规剂量的卡马西平患者中有95.7%例次的血药浓度在有效浓度范围中,提示该药生物利用度较稳定,个体差异小,血药浓度较稳定,经用药半年后血药浓度趋于稳定。该药有效血药浓度的下限为4μg/ml。据我们临床观察,少数患者血药浓度在4～6μg/ml时,癫痫症状仍有轻度发作,增加剂量使血药浓度上升至6～8μg/ml后,癫痫即可获得满意控制。此外,该药血药浓度控制在6～8μg/ml时,有较好的“缓冲”作用,即患者有时因漏服药或因其他疾病短期合用某些对卡马西平血药浓度有“干扰”作用(包括药动学和药效学)的药物时,血药浓度仍可维持在4μg/ml以上,癫痫仍可得到控制。少数难治性癫痫患者给予大剂量卡马西平治疗时,血药浓度很少超过上限(10μg/ml),临床疗效亦未见有明显提高。故建议卡马西平的血药浓度宜控制在6～8μg/ml。除婴儿痉挛型癫痫外,其他型癫痫宜首选该药。 服用常规剂量丙戊酸的患者中有45.8%例次在有效治疗浓度范围中,有50.9%例次低于有效治疗浓度下限,只有极少数患者在超大剂量时,血药浓度超过有效治疗浓度的上限,提示该药的常规剂量应提高。此外,该药的血药浓度较不稳定,波动幅度较大,建议血药浓度控制在60～90μg/ml,以提高疗效。该药对各型癫痫均有效,若有良好的血药浓度监测条件,可作为各型癫痫的首选药物之一。 苯妥英一直被认为是治疗癫痫大发作