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基于群体药动学模型的奥卡西平个体化给药软件研制 扁平抗癫痫药物（oxc）是一种治疗成人和儿童癫痫部分或部分再发性癫痫的第一种抗癫痫药物。OXC为卡马西平的10-酮基衍生物，临床用药的安全性和耐受性较卡马西平有所提高，但仍存在个体差异大，不良反应多等特点。多项研究 群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)结合Bayesian法是国际公认的优化给药剂量计算方法 1 材料和方法 1.1 mwdppk模型 软件导入的PPK模型为本研究团队前期已建立的成人 成人MHD PPK模型表达式： 儿童MHD PPK模型表达式为： 其中k 上式中K 1.2 地层党组织运行模块 处理器：Intel Core i3-3120M,2.50G及以上；内存：4G及以上；操作系统：Microft Window7/8中文版；开发工具：MyEclipse(Version 8.0),SQLServer(Version 2014),JRE(Version 1.5),NONMEM软件(Version 7.4)。 1.3 软件研发 1.3.1 维护模块的构建 本软件主要由系统管理、浓度预测、NONMEM代码维护3个模块组成。系统管理模块主要管理用户权限分配和资料信息；浓度预测模块主要预测成人或儿童MHD血药浓度；NONMEM代码维护模块主要维护给药软件所调用的NONMEM控制文件代码信息和存储地址。软件研发流程结构框架见图1。 软件流程结构简述为操作员在血药浓度预测界面上，输入患者姓名、年龄、体质量、给药时间以及给药剂量等信息。给药软件接收预测请求后，根据成人或儿童MHD模型，获取相应的模型控制程序文件，生成预测数据文件，给药软件接口模块整合控制程序、预测数据文件，通过批处理方式实现对NONMEM软件调用，调用运行NONMEM软件后，生成预测浓度结果文件。通过读取预测浓度结果文件中的预测浓度后，形成推荐预测浓度，并显示于血药浓度预测界面。 1.3.2 软件设计与开发 (1)软件需求分析：将成人及儿童癫痫患者OXC个体化给药涉及的相关信息以需求说明书形式完整、准确地表达出来；(2)软件概要设计：将确定的各项功能需求抽象为计算机所能识别的模块，各模块下又划分具体功能模块；设计力求高内聚、松耦合，即各子模块相对独立，相互调用通过接口实现；接口应明确双方的标准、规则，并明确相互之间所调用的参数类型、参数个数等；(3)软件详细设计：具体描述每个模块的功能，并将功能描述转变为精确、结构化的过程描述；在软件概要设计指导下，设计用户界面与定义内部逻辑，抽象化公用方法，设计接口方法以及库表字段，定义模块之间接口，拟定基类及基类方法等；(4)软件编码：根据软件详细设计阶段拟定的每个模块、接口、基类等，利用面向对象的语言加以编码；软件编码力求规范化、文档化，源程序模块、接口模块代码应具备标准化、可读性强等特点，以便于后继软件维护；系统通过shell脚本等方式实现与成人模型、儿童模型相关的Bayesian反馈程序无缝集成；运用流行的J2EE框架研发软件，前端采用ZK(用户操作界面)，后台采用Spring技术集成JdbcTemplate接口实现数据存储、查询操作；数据库采用SQL Server，中间部署层采用Tomcat6应用服务器；(5)软件测试：在设计测试用例基础上检验软件的各个组成部分；包括单元测试、集成测试、确认测试；(6)软件维护和二次开发：根据临床需求，对软件作更新维护和二次开发，完善或增加功能模块，使软件更加便于临床应用。软件研发技术路线见图2。 2 结果 2.1 员用户权限分配 系统管理主要管理用户权限分配和用户资料管理。用户权限分配包括管理员权限分配和操作员用户权限分配。管理员权限除了能操作软件预测血药浓度外，还能置换或修改软件所应用的模型代码，对用户提出的账号注册作批准。操作员权限仅能操作软件预测血药浓度。用户资料管理为输入及保存用户的资料，包括登录名、用户名字、性别、邮箱地址、电话号码等信息。 2.2 医疗给药方案推荐子模块的数据文件 浓度预测模块包括成人OXC和儿童OXC 2个模块。2个模块均包括初始给药方案推荐和调整剂量方案推荐2个子模块。现以介绍儿童OXC的2个子模块为例，阐述给药软件如何实现个体化给药。成人OXC的2个子模块的实现流程与儿童OXC模块类似。 儿童OXC的初始给药方案推荐子模块中，当临床确定选用OXC治疗后，输入患者基本信息包括性别(SEX)、年龄(AGE)、BW、拟定服药时间、预计采血时间等，点击预测浓度按钮后，软件生成预测结果的过程如下： (1)根据用户输入信息，在后台生成NONMEM软件所能读取的.csv格式的数据文件，数据文件中包含患者多种模拟给药方案；(2)给药软件自动调用NONMEM软件，运行载入数据文