壮药香花护乳凝胶剂皮肤刺激性实验研究.docxVIP

壮药香花护乳凝胶剂皮肤刺激性实验研究 壮族药母乳凝胶剂是我院独立开发的壮药办理剂。它由檀香山和野菊花等草药组成。具有活血化瘀、软骨散结的功效。临床用于乳房增生症。为考察其安全性,本文依据外用药皮肤刺激性实验 1 1.1 凝胶剂及空白凝胶剂 204/02型电子天平(梅特勒-托利多仪器上海有限公司)。壮药香花护乳凝胶剂及空白凝胶剂(由广西壮医医院药剂科制剂室提供,批号;生理盐水(济南利民制药有限责任公司,批号;75%乙醇消毒液(武汉市雪环医用消毒用品有限公司,批号。 1.2 hcxk桂2009-4002标准 健康成年白色家兔20只,雌雄各半,体质量2.0～2.5 kg,由广西医科大学动物中心提供,合格证号:HCXK桂2009-0002。动物房温度:(25±1)℃,相对湿度:50%～70%。实验期间动物单独分笼饲养,标准饲料喂养,自由饮水与摄食。 2 家兔皮肤损伤的皮肤检测 于实验前24 h,采用6%硫化钠水溶液脱毛,将全部受试家兔背部脊柱两侧去毛(每侧约为10 cm×10 cm,应无红斑、水肿及破损),每只家兔单笼饲养(脱毛后饲养24 h,观察其脱毛皮肤是否有损伤,若有皮肤损伤则不宜做此项实验)。20只家兔随机分成5组,每组4只,设单次给药完整皮肤组、单次给药破损皮肤组、多次给药完整皮肤组、多次给药破损皮肤组、生理盐水组。破损皮肤组用75%乙醇消毒去毛区皮肤后,用一次性无菌7号针头将皮肤“#”字形划破,以渗出细小血珠为度。实验采用自身对照法,左右皮肤对比,左侧为受试区,右侧为对照区,生理盐水组则涂抹生理盐水。 2.1 残留涂层物的制备 按照分组分别在每只家兔背部左侧去毛区涂壮药香花护乳凝胶剂2 g,右侧去毛区涂空白凝胶剂2 g作为对照,给药部位用消毒纱布和无刺激性胶布将涂药区覆盖固定。给药24 h后,用温水清洗去除残留涂抹物,于去除受试物后1,24,48,72 h,连续观察7日。观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况,以及上述变化的恢复情况和时间,并按评分标准打分及强度标准判断刺激强度。 2.2 测试和观察 实验方法与观察仍按单次皮肤刺激性实验进行,每天涂抹受试物1次,连续涂抹7 d。在每次去除涂抹物后1 h及再次涂抹前观察并记录涂抹部位有无红斑、水肿、色素沉着、皮肤粗糙或皮肤菲薄等情况发生,以及上述变化的恢复情况和时间,并对红斑水肿进行评分。末次涂抹药物后,在去除受试物后1,24,48和72 h肉眼观察并记录涂抹部位有无红斑和水肿等情况,以及上述变化的恢复情况和时间。根据指导原则记录各组受试药物和空白基质的平均反应分值,按评分标准记分及强度标准判断刺激性强度。 2.3 皮肤刺激性反应评分基准 根据《中药药理实验方法学》 3 3.1 皮肤刺激性检测 结果显示,壮药香花护乳凝胶剂与其空白凝胶剂单次给药对完整皮肤组和破损皮肤组动物的受试部位均无红肿、红斑、水肿等刺激变化,其皮肤刺激平均分值均0.50分,表明两者对正常皮肤和破损皮肤均无刺激性;生理盐水组动物皮肤无红肿、红斑及水肿等刺激现象。 3.2 完整皮肤组和破损皮肤组的皮肤刺激试验结果 结果显示,壮药香花护乳凝胶剂与其空白凝胶剂多次给药后,完整皮肤组和破损皮肤组的涂药部位均无红斑、皮肤粗糙或皮肤菲薄等刺激反应,皮肤刺激平均分值均0.50分,表明两者对正常皮肤和破损皮肤均无明显刺激性。 4 兴的外药制剂 凝胶剂作为一种新兴的外用制剂,临床上主要应用于局部和透皮给药方面