口服降糖药物临床应用演示文稿.pptVIP

* * 大规模的流行病学研究揭示了糖尿病血糖控制与慢性并发症之间的关系 与常规治疗相比，寿命延长 5年以上 DCCT还证实：胰岛素泵组比每日多次注射组的HbA1C低0.2---0.4% * 不同的口服降糖药有着不同的作用机制以及作用的靶器官/组织。 Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40. * 磺脲类药物作为口服降糖药家族中最早的成员之一,经历了半个多世纪的考验,现在仍然是临床上重要的口服降糖药。 * 增强周围组织中胰岛素受体作用，使体内组织对胰岛素的敏感性增加，以致强化外周组织对糖的利用，使血糖下降；肝糖元合成增加，减少肝糖输出，从而使空腹血糖下降。 * * Fig. 14.2/1.10A_1400 * Fig. 14.2/1.10A_1400 * * Fig. 14.2/1.10A_1400 * 此模式图也很形象地阐明了阿卡波糖的作用机理。可打下一个伏笔。下面我们来看一段小录像，更形象地理解食物的消化和吸收的过程。 * * * 当前第31页\共有57页\编于星期三\1点 当前第32页\共有57页\编于星期三\1点 α-葡萄糖苷酶抑制剂 商品名 倍欣 拜唐苹、卡博平 分类 选择性双糖水解酶抑制剂 多糖酶抑制剂 化学名 伏格列波糖 Voglibose 阿卡波糖 Acarbose 片剂量 0.2mg 50mg 作用机制 选择性抑制双糖水解酶 抑制多糖酶，双糖酶 当前第33页\共有57页\编于星期三\1点 a-糖苷酶抑制剂单药疗效 空腹血糖下降～20-35mg/dl 糖化血红蛋白下降～0.6-1.0% 当前第34页\共有57页\编于星期三\1点 a-糖苷酶抑制剂的特点 作用机制独特 单独应用不引起低血糖、不增加体重 最佳的餐后血糖控制 仅1％－2％经肠道吸收入血，对肝、肾 影响小，无严重不良反应 禁忌症少，药物相互作用少 当前第35页\共有57页\编于星期三\1点 副作用和注意事项 服用初期有腹胀、排气多等消化道症状，坚持服用或减量可减轻；减少、减轻发生率的关键为由小剂量开始,缓慢加量,以逐渐诱导整个小肠α-糖苷酶,从而减少达结肠的碳水化合物量 大剂量(每日600mg),可引起转氨酶升高,不恒定伴有症状有肝损害、肝功能不良者慎用或不用 ? 单独应用不引起低血糖，与胰岛素或胰岛素促分泌剂合用时可发生低血糖，出现低血糖时需要使用葡萄糖才能纠正 ? 第一口饭时嚼碎服用 ? 副作用较小，但价格较高 当前第36页\共有57页\编于星期三\1点 α-糖苷酶抑制剂—总结 应用范围广 可用于2型糖尿病的各阶段，可用于IGT的干预 联合用药应用广 可与SU、二甲双胍、胰岛素、噻唑烷二酮合用，可进一步改善血糖代谢，尤其是餐后，加用阿卡波糖可使HbA1c下降0.5% 继发失效率 目前尚未见继发性失效率报告 良好的合作者 当前第37页\共有57页\编于星期三\1点 p0.05 8.4 6.8 HbA1c 治疗前 治疗后 6个月 中国人尤其适合使用阿卡波糖 阿卡波糖可使碳水化合物热卡/总热卡50% 患者HbA1c进一步降低1.5-2% Hara T, et al. Diabetes Care, 1996; 19(6): 642-646 当前第38页\共有57页\编于星期三\1点 口服治疗糖尿病药物分类 磺脲类 双胍类：二甲双胍 ? 糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、米格列奈 胰岛素增敏剂：吡格列酮、罗格列酮 非磺脲类胰岛素促分泌剂：瑞格列奈、纳格列奈 当前第39页\共有57页\编于星期三\1点 噻唑烷二酮类 β-细胞 胰岛素分泌？ 脂肪细胞 噻唑烷 二酮类 肝脏 肝糖产生 葡萄糖摄取 肌肉 ↓血浆FFA ↑胰岛素敏感性 =↑葡萄糖转化、↑脂肪合成 ↓脂肪分解和FFA排出 ↑脂肪细胞数目 ↓脂连素和TNF-α分泌(?) ? 降糖机制： 激活PPAR-γ 减轻外周组织对胰岛素的抵抗 减少肝内糖原异生 促进外周组织的葡萄糖摄取 副作用： 头痛、乏力、腹泻 部分患者体重增加，加重水肿 可引起贫血和红细胞减少 当前第40页\共有57页\编于星期三\1点 噻唑烷二酮类-胰岛素增敏剂─ 针对胰岛素抵抗 Rosiglitazone（罗格列酮） Pioglitazone（吡格列酮） Ciglitazone（环格列酮） Troglitazone（曲格列酮） Englitazone （恩格列酮） 当前第41页\共有57页\编于星期三\1点 噻唑烷二酮类药物的作用特点 95%经过肝脏代谢 药物半衰期在16~34小时左右，每日服药一次即可 可以降低空腹以及餐后血糖 使HbA1C降低约1% 极少引起低血糖 当前第42页\共有57页\编于星期三\1点 噻唑烷二酮类药物的副