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干细胞移植治疗扩张型心肌病文献综述 扩张性心肌病是一种慢性心肌病，通过左心室和两个室的扩张，可以降低心率收缩功能。心力衰竭的第三个主要原因也是世界上最常见的适应性证据。 1 对象和方法 现象及指标标准 研究对象：临床诊断为扩张型心肌病的患者。研究类型：随机对照试验。干预措施：移植组为干细胞移植治疗，对照组为同种方法注射0.9%氯化钠或标准治疗。结局指标：病死率及不良事件发生率、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDCs)、左心室收缩末期容积(LVESCs)、六分钟步行距离(6MWD)、氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)。排除标准：非随机对照试验、基础研究、综述、病例报道及Meta分析，试验对象重叠者取样本较大的研究进行分析。 检索内容和持续发酵方式 两名研究员独立检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Medline、Web of Science和知网、维普、万方、CBM,截至2020年10月1日，语言不限。检索采用主题词结合自由词方法，英文关键词包括“Cardiomyopathy, Dilated”,“Stem Cells”,“Randomized Controlled Trial”等；中文关键词包括“心肌病，扩张型”,“干细胞”,“随机对照试验”等。并对搜索到的文献进一步进行人工交叉检索。 文献筛选过程 两名研究员独立评估标题和摘要，排除明显不相关的研究，余下的研究通过阅读全文进行筛查，有争议的文献引入第3名研究员商讨解决，具体筛选过程见图1。采用RevMan工具行质量评估，具体包括：分配隐藏、随机序列生成、盲法(单盲或双盲、评估者的盲法)、缺失数据、选择性报告和其他偏差。 治疗扩张型心肌病的疗效评价指标 使用RevMan 5.3及STATA15来进行数据分析。用LVEF、LVEDCs、6MWD、LVESCs、NT-proBNP等指标来评估干细胞移植治疗扩张型心肌病的疗效，并从病死率、不良事件发生率等方面评价其安全性。计量资料统计量采用加权均数差(weighted mean difference, 2 结果 文献的基本特征 本研究共纳入9篇随机对照试验 重组及其风险 纳入试验的偏倚风险经RevMan工具进行评估，可见大部分纳入的RCT质量较高，9项RCT在随机序列的生成过程均无偏倚，4项研究在分配隐蔽方面风险不明；考虑到干细胞移植为侵入性操作，对试验对象的盲法实施较为困难，故7项研究缺乏对参与者的盲法，1项研究缺乏对结果评估的盲法，详见图2及图3。 综合分析的结果 移植组和对照组相比，病死率( 发表负面指控 对纳入文献进行Egger检验，试验结果显示病死率( 3 治疗心肌病的疗效与安全性评价 本研究的文献纳入质量较高，在试验对象的选择、分配隐藏、结果评估和无选择性报告方面的风险较低，仅在试验对象的盲法部分有较高风险，考虑与干细胞移植为侵入性治疗，盲法难以实施有关。由于各项试验选取的干细胞种类及移植方式有所不同，本研究存在较为明显的异质性，故在异质性较明显时采用随机效应模型进行分析。 本项Meta分析提示，在疗效方面，干细胞移植治疗扩张型心肌病可以在一定程度上改善患者病情，升高LVEF、降低LVEDCs和NT-proBNP,对LVESCs和6WMD则没有影响；在安全性方面，干细胞移植作为一种侵入性治疗，并不会增加患者的病死率和不良事件发生率，相对安全。 然而，本研究存在一定的局限性，由于干细胞移植治疗心肌病的临床疗效存在一定争议，且为侵入性治疗，对于部分合并基础疾病的患者而言存在一定风险，这在一定程度上限制了临床试验的规模；故本研究纳入病例数较少，这导致了阳性结果可能在一定程度上被夸大；且部分纳入的RCT随访时间为1年左右，无法明确其长期疗效；且各项试验中所用干细胞为骨髓间充质细胞、骨髓单核细胞等成体细胞，其存活时间和旁分泌机制都难以准确量化 所以，未来基础试验及临床研究应当同时进行，以寻找最佳的细胞来源，探索最佳的移植剂量和途径，并进行大规模研究以更好地开发干细胞疗法；另一方面，在进行试验时，应将临床与表观遗传学、遗传谱系追踪等方法相结合