含萘普生的聚n-异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酰胺亲水凝胶包膜的缓释行为研究.docxVIP

含萘普生的聚n-异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酰胺亲水凝胶包膜的缓释行为研究 药物的控制和发表是目前药理学领域的一项重要课题。药物负荷是药物释放体系的重要组成部分，也是影响疗效的主要因素。 各种新型高分子材料越来越多地应用于缓释/控释制剂上。 环境敏感性材料凝胶呈现凝胶体积相变现象,在药物释放、生化分离、固定化酶等领域有着广泛应用前景。 Gutowska等用聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPA)共聚水凝胶对肝素进行控制释放以防血栓。 王烈群等研究了萘普生在不同温度、不同浓度β-环糊精水溶液中的溶解度及其热力学参数,用连续递变法测定了紫外吸收光谱变化值,包合物组成摩尔比。 萘普生的传统给药方式,可能造成血药浓度产生较大的波动,而频繁的小剂量给药虽可抑制血药浓度的波动,但患者难以接受。 为此研究者选用亲水性丙烯酰胺和NIPA共聚物凝胶为消炎药载体,制备了一种新型药物缓释模型。 通过在含萘普生亲水凝胶上包覆一层由PEG致孔的二醋酸纤维素膜,制成可持续、稳定释药的萘普生缓控释剂。 1 实验部分 1.1 金相显微分析仪器 DJ-Ⅱ型集热式磁力搅拌器(中国江苏省金坛市富华仪器有限公司);ESJ120-4型精密天平(中国沈阳龙腾电子有限公司);德国MEF3A型金相显微镜;Q520图像定量分析仪;UV21100型紫外/可见分光光度计(美国莱伯泰科有限公司);THZ-82型恒温振荡器(中国国华集团);BELTA320型精密pH计(美国METTLER公司)。 二醋酸纤维素(江苏南通醋酸纤维材料厂),萘普生(浙江车头制药厂,批号:N060607),聚乙二醇(PEG,中国医药集团上海化学试剂公司),乙醇、丙酮均为分析纯试剂。 1.2 标准曲线及线性范围 均聚凝胶(PNIPA)和亲水性凝胶(NIPA-co-MAA)按文献方法制备。 精密称取萘普生对照品适量于100 mL容量瓶中,加乙醇水溶液(V(乙醇)/V(水)=4)定容,精密吸取上述溶液适量置25 mL容量瓶中,加乙醇水溶液(V(乙醇)/V(水)=4)定容,摇匀,配制成一系列浓度的对照品溶液,采用紫外分光光度计,在萘普生最大吸收波长(332.2 nm) 处测定吸收值,以吸收值(A)对浓度(c)进行线性回归,萘普生在30～80 mg/L质量浓度范围内线性关系良好,能满足萘普生缓释凝胶的释放度含量测定要求。 1.3 凝胶的制备 亲水干状胶放入200 mL质量浓度为4 g/L萘普生水溶液中,5 ℃下浸泡数天至溶胀平衡,萘普生以物理形式包埋于凝胶中,备用。 1 g二醋酸纤维素,10 g丙酮和一定量的PEG(0.05、0.1、0.3、0.5 g)搅拌均匀,制成透明糊状物,对含萘普生的亲水凝胶包膜,包膜后的凝胶用于下步实验。 1.4 普生释放率测定 采用动态渗析法测定凝胶体外释药特性,将含有萘普生的凝胶放入37 ℃的200 mL磷酸盐缓冲模拟肠液(pH=7.35)和300 mL氯化钾缓冲模拟胃液(pH=1.65)中,并以100 r/min回旋振荡,每隔一段时间取出部分缓冲液(60 h共取样24次,随即补充等量的空白缓冲溶液) ,在332.2 nm处测定吸收值。 根据回归方程计算缓冲溶液中萘普生浓度cr(单位1×10-6g/mL),再通过以下公式计算萘普生释放率RR,以考察凝胶释药特性。 RR=cr×Vr×10?6Wi?cf×Vf×10?6×100%RR=cr×Vr×10-6Wi-cf×Vf×10-6×100% 式中,Wi为萘普生原质量(g);Vr为萘普生释放体积(mL);Vf为浸泡凝胶的萘普生溶液体积(mL);cf为凝胶浸泡后萘普生的质量浓度(mg/L)。 1.5 脉冲式释药的可行性 含萘普生的包膜凝胶于模拟肠液中依次置于35 ℃环境2 h,40 ℃环境2 h。 如此交替12 次,取样12次,分析方法同上,以考察脉冲式释药的可行性。 在金相显微镜及图像定量分析仪上放大60倍,观测PEG与二醋酸纤维素质量比为0.5时的包膜亲水凝胶在低温溶胀状态下的表面图、剖面图和包膜凝胶在受热收缩下的与膜表面分离的剖面图。 2 结果与讨论 2.1 nipa-co-maa-nipa水凝胶的临界相转变温度 按文献方法制备的不同MAA含量的NIPA-co-MAA的溶胀度-LCST曲线见图1。 均聚NIPA水凝胶和不同配比NIPA-co-MAA共聚水凝胶的临界相转变温度见表1。 表中结果表明,鉴于人体温度范围,选择相转变温度为35～40℃、MAA质量分数为10%的亲水凝胶包埋萘普生。 2.2 低温溶胀状态下的表面和包膜凝胶的分离 PEG与二醋酸纤维素质量比为0.5时,包膜亲水凝胶在低温溶胀状态下的表面如图2所示,剖面如图3所示,包膜凝胶在受热收缩下的与膜表面分离的剖面如图4所示。 由图2测量计算出孔粗略直径在0.05～0.08 mm范围内。 2