《全球脑膜炎双球菌性疾病发病机制与防治策略.docxVIP

《全球脑膜炎双球菌性疾病发病机制与防治策略 该声明由朱立东先生的内部和外部专家评估，并由朱立东先生的战略顾问组（sage）评估和批准。本意见书主要供各国公共卫生官员和免疫计划管理者制订计划时使用, 为国际财政机构、疫苗制造商、医学界、科学新闻媒体以及民众提供参考。 1 患者关联的嘴唇奈卷菌病 脑膜炎奈瑟菌能引起 (脑膜炎双球菌引起) 脑膜炎、严重败血症, 可带来严重的公共卫生问题, 多数国家都给予足够重视, 但是还有许多国家, 特别是亚洲国家的监测数据尚不完善或者缺乏, 因此全球迄今为止没有可靠的评估数据。 多数侵袭性脑膜炎双球菌感染是由含A、B、C、X、W135或Y多糖血清群之一的细菌感染引起的。这些脑膜炎双球菌血清型分布因时间和地理的不同, 呈地方性和大范围的暴发两种流行形式。世界脑膜炎双球菌性疾病 (流脑) 年发病率最高的非洲脑膜炎地带, 除C和W135血清群可引起暴发外, 主要是由A血清群感染引起, 最近还发现了X血清群的感染。欧洲特别是在一些使用C群脑膜炎双球菌结合疫苗国家的脑膜炎双球菌性疾病发病率波动在 0.2例/10万～14例/10万, 多数病例由B血清群引起。澳大利亚和新西兰的报告类型相似。美洲脑膜炎双球菌性疾病的发病率 0.3例/10万～4例/10万, 美国多数病例是B、C和Y血清群引起, 由W135群引起的很罕见。拉丁美洲多数病例由B和C群引起。现有 (不完整的) 数据表明, 亚洲多数脑膜炎双球菌性疾病是由A或C血清群引起的。 奈瑟菌通常居留在人类鼻咽部而无症状, 通过呼吸道飞沫密切接触传播, 健康成年人的 携带率为4%～35%, 特别是在一些相对封闭的人群中 (例如大学生和军队新兵) 携带率很高。 虽然脑膜炎双球菌性疾病以散发、无相关病例或小型暴发为主, 但是在一些地方性流行地区可轮流出现一些不可预测的破坏性大流行。非洲脑膜炎高发地带, 病例可从亚撒哈拉非洲的塞内加尔西部一直延伸到埃塞俄比亚东部, 该地区居住着3亿人口。在干燥季节, 从12月到次年6月是脑膜炎双球菌性疾病的发病高峰期, 个别地区发病率可高达1000/10万以上, 例如1996年和2000-2001年暴发流行。2006-2007年流行季节, 15个非洲国家总共向WHO报告疑似病例53 438例, 死亡3816例。从哈吉到麦加朝拜圣地, 在人群拥挤环境下可发生高强度的脑膜炎奈瑟菌传播。1987年, A群引起与哈吉朝拜相关的脑膜炎双球菌性疾病暴发, 2001年由W135血清群引起暴发。2001年该暴发后病原体还传播到中国和拉丁美洲。 脑膜炎双球菌性地方性疾病主要发生在儿童和青少年, 3～12月龄的婴儿是最易感人群。脑膜炎双球菌性疾病流行也可发生在年龄较大儿童和成年人。人群集聚是一个重大危险因素, 吸烟、HIV感染以及到流行地区旅行都可增加脑膜炎双球菌性疾病感染的危险。脑膜炎双球菌感染与宿主遗传因素有关, 包括与末端血液中补体组分缺乏有关。 非洲脑膜炎高发地带, WHO对脑膜炎双球菌性流行病的定义是每年每10万人口超过100例。地方性流行国家的地方性流行强度分为高、中、低三级, 对应的发病率分别为10例/10万, 2例/10万～10例/10万和2例/10万。脑膜炎高发地带以外的暴发, 可解释为在预期的地方和时间范围, 在相对稳定的人口中侵袭性脑膜炎双球菌性疾病的实质性增加。 2 嘴唇下带菌质与嘴唇炎的关系 脑膜炎奈瑟菌是一种革兰阴性的双球菌, 仅在人类中传播, 根据多糖胶囊结构, 可分成12种血清群 (A、B、C、29E、H、I、K、L、W135、X、Y以及Z) 。根据1级外膜蛋白 (PorA) 、2级或3级 (PorB) 外膜蛋白以及脂肪多糖结构可进一步分类。有报道表明不同血清群之间胶囊体结构可通过鼻咽部携带物很快重组改变, 并可通过其他病原体和噬菌体繁殖和适应。 虽然居留在鼻咽部的脑膜炎双球菌通常是无害的, 但是由于许多因素, 包括遗传、病原体和非病原体菌株的变异等, 可从无症状携带变成侵袭疾病。 脑膜炎双球菌性疾病发病机制的第一步, 是通过鼻咽部表面上皮细胞上微生物接触, 在内皮细胞表面增生扩散, 形成菌落, 然后穿越黏膜表面进入血流, 进入血液的细菌可迅速繁殖形成全身性感染。细菌还可穿越血脑屏障, 感染脑脊膜引起脑膜炎。血液中脑膜炎双球菌可与补体和凝集机制交互作用, 产生强烈炎症反应。脂寡糖是细胞炎症反应的关键诱导物, 是引起脑膜炎双球菌性疾病的基础。脂寡糖引诱各种细胞因子 (例如IL-6和TNFa) 分泌, 促进趋化因子、自由基和氮氧化物等导致内皮损伤和毛细血管渗漏, 引起周围组织坏死和多器官衰竭。脂寡糖高低与脑膜炎双球菌性疾病的死亡率相关。 3 阿群fig性瞳神菌/或使用税 侵袭性膜炎双球菌性疾病 (IMD) 的症状通常在感染后1～