n-羟基肉桂酰胺类衍生物的合成及体外抑酶活性研究.docxVIP

n-羟基肉桂酰胺类衍生物的合成及体外抑酶活性研究 两组均匀酶（hdlc）是一种依赖锌离子的金属蛋白水解酶。它在细胞中对细胞周期因素p21的发现和肿瘤抑制因素p53的活性起到了重要的调节作用。该酶在肿瘤发生中起着重要的作用,针对该酶为靶点,设计与合成小分子抑制剂是近年来抗肿瘤药物研究的热点之一。文献报道N-羟基肉桂酰胺类化合物在体外和体内显示出很好的抑酶活性,并已有几个化合物进入临床研究。为了寻找新的N-羟基肉桂酰胺类的HDACs抑制剂,本文作者基于植物川芎中的天然酚酸阿魏酸(1)的结构特点,设计了一组未见文献报道的N-羟基肉桂酰胺类化合物并进行了初步体外抑酶活性检测。其合成路线如图1所示:以阿魏酸为原料经酯化、Williamson反应、皂化、缩合4步反应合成了11个目标化合物。 1 仪器、检测方法 所用仪器为RY-1熔点仪(温度未经校正)、Bruker Avance-DRX 300核磁共振仪(300 MHz)、API 4000质谱仪、Nicolet Nexus 470 FT-IR红外分析仪。所用试剂均为分析纯。 1.1 加热回流g 将30.0 g阿魏酸(1)溶于200 mL无水甲醇中,加入对甲基苯磺酸(PTS)3.0 g,加热回流5 h。减压蒸去甲醇,加水200 mL,乙酸乙酯萃取(100 mL×3),合并有机相,饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,蒸去溶剂,干燥,得淡黄色晶体