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抗抑郁药物的研究进展 抑郁也被称为抑郁障碍，是一种常见的心理障碍，可由各种原因引起。以显著和永久性的心理状态抑郁为主要临床特征，心理状态和环境之间没有什么关系。临床表现可以从胸闷、厌胸、甚至陷入昏迷。一些病例明显焦虑，运动进展很快。在严重的情况下，可能会出现幻觉和幻想症等精神病症状。多数病例有反复发作的倾向, 每次发作大多数可以缓解, 部分可有残留症状或转为慢性。 抑郁症的病因主要包括社会心理因素和生物学因素。一般认为抑郁症与脑内神经递质的异常有关, 最主要的有5-HT、乙酰胆碱和儿茶酚胺类 (包括多巴胺, 去甲肾上腺素和肾上腺素) 。这些神经递质被扰乱的程度由其它因素诸如光或遗传易感性决定。 根据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生组织报告》, 抑郁症目前已成为世界第四大疾患, 到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病, 抑郁症正成为一个严重的全球问题。随着人们生活工作节奏的加快, 竞争的日渐加强, 人们的心理压力也逐渐加大, 社会上抑郁症患者日趋增多。从抗抑郁药物市场规模来分析, 2010-2012全球年销售额均超过140亿美元。 现就抗抑郁药物的常见分类、国外上市开发现状、国内外销售情况等进行综述。 1 抗抑郁剂类化合物 抗抑郁药是反映消除病理情绪低落、提高情绪, 用以治疗抑郁症性疾病的精神药物。它不同于精神振奋剂, 只能消除病理性抑郁情绪, 并不提高正常人的情绪。目前, 世界抗抑郁药产品主要有六类:三环类抗抑郁药 (tricyclic antidepressants, TCA) , 单胺氧化酶抑制剂 (monoamine oxidase inhibitor, MAOI) , 选择性5-羟色胺 (5-HT) 再摄取抑制剂 (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) , 去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂 (noradrenergic and specific serotonergic antidepressant, Na SSA) 以及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI) 和其他类。根据作用机制可分为三代抗抑郁药。 1.1 血脂抑制剂的研究 1) 三环类抗抑郁药:常用药物有丙咪嗪 (imipramine) 、阿米替林 (amitriptyline) 、多塞平 (doxepine) , 氯丙咪嗪 (chlorimipramine) 等。 2) 单胺氧化酶抑制剂:代表药物有罗氏公司1990年上市的吗氯贝胺 (moclobemide) 。 3) 其他:如四环类抗抑郁药 (tetracyclica) , 代表药物是马普替林 (maprotiline) 疗效与TCA相似, 但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用谱广等优点。因其对心脏毒性较小, 病人对该药的耐受性较好, 更适用于老年或已有心血管疾病的抑郁症患者。另外还有1975年由欧加农公司首先在瑞士上市的米安色林, 但已于1996年撤市。 1.2 ssis与其他阻滞剂 1) 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) , 代表药物是礼来公司的氟西汀 (fluoxetine, Prozac, 百忧解) 。还有是辉瑞公司1990年首次在英国上市的舍曲林 (sertraline) 和史克必成公司1991年首次在英国上市的帕罗西汀 (paroxetine) 。这3个SSRIs类药物年销售额峰值都在20亿美元以上。此类药物还有美国Forest公司1998年在本国上市的西酞普兰 (citalopram, Celexa) 以及其新改良型依地普仑 (escitalopram, Lexapro) , 它去除了前者的一些无活性组分, 因而缓解效应增强、起效快而副作用更小。 2) 其他:如5-HT2阻滞剂, 代表药物是曲唑酮 (trazodone) ;还有去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (NRI) , 代表药物有法玛西亚普强公司1997年在英国上市的瑞波西汀 (reboxetine) 。 1.3 现代药物:瑞美隆 1) 去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂 (Na SSA) , 代表药物有阿克苏-诺贝尔 (Akzo-Nobel) 集团所属美国欧加农 (Organon) 公司1994年在荷兰首次上市的米氮平 (mirtazapine, Remeron) , 而后于2001年在中国上市, 商品名为瑞美隆;还有百时美施贵宝公司1994年在加拿大首次上市的奈法唑酮 (nefazodone, Serzone) , 由于发现全球有26例与该药有关的肝脏衰竭而导致13人死亡的报告, 2003年1月8日, 施贵宝公司宣布停止Serzon