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昆虫体内草鱼胺和酪胺的生物合成及调控 众所周知，肾上腺信号转导路径决定了人体生命活动中的许多生理活动。相应的神经变质（激素）、肾上腺和脱甲基肾上腺只存在于后口动物家族中。在原口动物包括昆虫体内, 与肾上腺素和去甲肾上腺素系统对应的是章鱼胺(octopamine, OA)和酪胺(tyramine, TA), 它们之间结构相似, 并发挥着类似的生理作用(表1)。OA和TA作为神经递质(neurotransmitter)、神经调质(neuromodulator)以及神经激素(neurohormone), 控制或调控着昆虫的很多行为和生理过程(Orchard, 1982; Roeder, 1999, 2005;Hauseret al., 2006)。 OA最早在章鱼唾腺中被发现至今已近60年(Erspamer and Boretti, 1951), 但至今我们对其在章鱼唾腺中的功能还不了解。更有趣的是, 竟有4名诺贝尔奖获得者(Axelrod J, Greengard P, Horvitz HR和 Kandel ER)从事关于OA的研究。他们分别在章鱼胺受体(octopamine receptors, OARs)识别、秀丽隐杆线虫Caenorhabditis elegans体内章鱼胺功能以及脊椎动物体内痕量生物胺(trace amine)探寻等相关领域开展研究(Nathanson and Greengard, 1973;Saavedraet al., 1974;Evans, 1981;Horvitzet al., 1982;Arakawaet al., 1990;Changet al., 2000)。潘灿平等(1999, 2005)曾对昆虫体内OA的分布、 生理功能以及作用机理和受体等研究进行了综述, 并设计了多种OARs的激动剂, 对它们的合成和构效关系等进行了研究(潘灿平等, 1998)。OA作为昆虫体内重要的神经活性物质与昆虫的昼夜节律、内分泌、好斗与飞行以及学习与记忆等诸多重要生理功能有关(Roeder, 1999), 它主要通过与其特异性受体OAR结合从而调节胞内第二信使环腺苷酸(cAMP)或钙离子水平来发挥作用(Nathanson and Greengard, 1973;Blenau and Baumann, 2001)。 因此, 对OA受体药理学特性的研究也因其可作为杀虫剂的潜在靶标而备受关注。 TA作为神经递质, 只是在近些年才被广泛关注。以前人们一直视其为OA的合成前体, 而不把它作为独立的神经递质。而研究表明它不但像OA一样可作为神经递质、神经调质和神经激素, 而且发挥着截然不同的作用(Nagayaet al., 2002;Lange, 2009)。我国昆虫学家张宗炳教授及其研究小组很早就发现, 在用DDT、溴氰菊酯以及杀虫脒处理昆虫后, 利用三套层析系统检测技术, 检测到中毒虫体内TA含量急剧增加,并且杀虫脒和DDT或溴氰菊酯合用时还有增效作用(张宗炳等, 1984a, 1984b;唐小丽等, 1987); DDT处理同时还诱导相应的酪氨酸脱羧酶活性增加(罗远等, 1985), 而此酶的作用就是催化昆虫体内的酪氨酸生成酪胺。他们还发现杀虫脒类杀虫剂可引起虫体内cAMP含量的增加(马燕和张宗炳, 1989), 后来证明这类杀虫剂的作用靶标正是OA受体, 而且很可能正是由于与OA受体偶联的相应G蛋白的激活引起了下游第二信使cAMP含量的增加。Borowsky等(2001)在老鼠等哺乳动物体内中检测到了TA, 而其含量甚少故称之为痕量生物胺(trace amines); 而在昆虫、甲壳纲和软体动物等无脊椎动物神经组织中则含有大量的TA (Robertson and Juorio, 1976)。Saudou等(1990)首先在黑腹果蝇Drosophila melanogaster中克隆到了酪胺受体(tyramine receptor, TAR), 而有趣的是, 同样的受体基因同年也在《Neuron》杂志上被报道(Arakawaet al., 1990), 但它却被命名为章鱼胺受体(OAR)。直到今日有关TAR和OAR的分类问题依然困扰着从事于此领域的生物学家和药理学家们。2009年在《Neuron》杂志上发表的TA参与秀丽隐杆线虫C.elegans逃生反应的实验也证明了TA不仅可作为神经调质还可作为神经递质与特定受体结合参与逃避等应急性反应(Branicky and Schafer, 2009;Pirriet al., 2009), 而调控这种反应的酪胺受体类型(tyramine-gated chloride channels)目前在昆虫中还未发现。尽管TA作为新的神经传递物质日益受到关注, 但是对其受体以及受体药理学