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气虚血瘀证模型制作及证候研究进展 综合征模型是中医学的主要技术平台。中医的深入研究为综合征模型提出了新的课题。近年来, 研究者以中医理论为指导, 采用多种方法, 从不同途径与思路, 对气虚血瘀证动物模型进行了探讨。笔者查阅1994~2004年气虚血瘀证研究文献344篇, 模型研究文献189篇, 现就气虚血瘀证动物模型制作方法作简要评价。 各类模型简介 1. 制备气血血流变学模型 根据“劳则耗气”的中医理论, 过度疲劳可耗气, 日久致气虚, 气虚不能有效推动血液运行则致血液瘀滞。故采用游泳的方法可制备气虚证模型大鼠, 此过程中观察到模型大鼠血液流变学异常, 后有人将此法用于制备气虚血瘀证模型。有关气虚血瘀证研究认为, 模型动物血流变、血小板等血瘀证相关指标均达到血瘀证诊断标准。采用此方法制成的气虚血瘀证模型已被应用于多种疾病的病证结合和药物筛选研究, 如慢性肾炎、脑血管病、胃病等。连续游泳诱导极度劳倦致气虚证, 模拟了“气虚”导致“血瘀”的过程, 但模型并未见血瘀证的临床表现如舌紫暗等, 同时气虚证与阳虚、肾虚、脾虚等虚证在中医证候表现上仅有轻重之分别, 而没有明确的界线。 2. “谷不入半日则气衰,则气少之则”“谷不入半日则气衰。” “劳则耗气”, 强迫游泳可导致大鼠气虚。气主要依赖于水谷精微滋养。《灵枢·五味篇》曰:“谷不入半日则气衰, 一日则气少矣”。因此, 可在游泳基础上, 加其他致病因素共同诱导气虚血瘀证模型, 如采用饥饿、高脂饮食、衰老等方法。 2.1 鼠血清因子 “年四十, 而阴气自半”, 中年是机体衰老过程的重要阶段。采用中年大鼠配合游泳和饥饿制备气虚血瘀证模型, 模型大鼠耐疲劳时间缩短, 细胞免疫功能显著降低, 血液流变性呈低黏状态改变, 认为中年大鼠气虚血瘀证动物模型成立, 并且认为这种模型对中年保健及抗衰老研究有重大的意义。 2.2 气瘀血点模型 王键等对所建立的气虚血瘀证模型制定了较详细的量表评价法, 大鼠气虚证辨证量表:a精神萎顿 (3分) ;倦怠嗜睡 (5分) ;对抗性、攻击性完全消失 (7分) ;b毛发枯黄无润泽 (3分) ;毛发结穗打卷 (5分) ;毛发稀疏脱落 (7分) ;轻度稀便 (3分) ;中度稀便 (5分) ;重度稀便或黄绿褐色黏臭便 (7分) 。大鼠血瘀证辨证量表:a舌质暗淡 (3分) ;舌质绛紫 (5分) ;b眼球由淡红转为深红 (3) ;转为暗红 (5分) ;c尾尖至根部出现轻度瘀血点 (3分) ;尾尖至根部出现中度以上瘀斑 (5分) 。该模型研究初步拟定的大鼠气虚血瘀症状、体征客观评估量表, 利于中医宏观性指标实现客观化与规范化而不失中医特色。模型较有创新或争议之处是采用了高脂饮食, 高脂饮食导致痰浊证普遍被人们所认同, 但如何解释高脂饮食导致血瘀证呢? 3. 慢性口腔模型 这种模型选用老年大鼠, 阿霉素攻击建立符合气虚血瘀证的慢性伤口模型。大鼠表现为倦怠、腹泻等脾气虚之症, 体重出现负增长, 同时毛发生长缓慢、伤口愈合延迟, 表现正气不足之象, 符合中医的气虚辨证。长期使用阿霉素后形成慢性伤口, 阿霉素损伤后初期大鼠血小板明显下降, 中期反弹, 明显高于正常水平, 同时TXB2升高而6-酮-PGF1α下降, 与血瘀变化指标相一致, 同时血管舒缩功能异常, 脉道不利, 血流涩滞, 故致血瘀证。以上的结果从多方面证实老年大鼠阿霉素攻击后可导致气虚血瘀证的慢性伤口模型。 老年人是患慢性难愈合性伤口的高发人群, 由于合并多种疾病如糖尿病、营养不良、放化疗损伤等, 由此导致的慢性溃疡本质上多有气虚, 与伤口表现如皮肤黑黯, 筋脉青紫的局部辨证相结合, 多属气虚血瘀之证。以往的研究已证实老年大鼠可自然形成血瘀体质, 因此本模型以老年大鼠为对象, 以临床常用的化疗药物阿霉素攻击复制慢性伤口气虚血瘀证之中医病证结合模型有一定的推广适用价值。 4. 血液浓稠度的主要指标 通过反复多次静脉滴注大剂量去甲肾上腺素, 可以造成家兔心跳加快, 心脏 扩大、变软、收缩无力, 心力衰竭, 心肌损伤, 充血性心力衰竭, 表现为血瘀水积征象。全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原较对照组均明显增高 (P0.05,P0.01) 。TXB2明显增高 (P0.01) , 6-酮-PGF1α显著下降 (P0.01)。反映血液浓稠度的主要指标HcT升高, 同时TXB2和6-酮-PGF1α的比例失衡则是血小板聚集状态和血管舒缩功能异常的灵敏指标, 上述指标均为血瘀证的重要客观指标。该模型存在充血性心力衰竭, 同时具有气虚血瘀水停的特点, 并且兼有血瘀证存在的客观指标。该方法复制气虚血瘀型心力衰竭模型是成功的, 这种病证结合的模型, 与当今中西医结合临床研究更为接近, 具有实用价值。 5. 家兔虚高模型 在家兔饥饿的基础