肝组织学炎症对瞬时弹性扫描诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的影响.docxVIP

肝组织学炎症对瞬时弹性扫描诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的影响 近年来，肝骨折无创性诊断方法已成为国内外科学家的热点。瞬时弹性扫描(Fibro Scan,FS)是通过检测肝脏硬度来诊断肝纤维化程度的新方法,具有快速、无创及可重复检测等优点。有报道FS测定值在肝纤维化患者中波动范围大,提示FS测定值可能受肝脏硬度以外的其他因素的影响。本文从肝脏组织炎症角度,进一步探讨其对FS在肝纤维化诊断中的影响。 1 数据和方法 1.1 慢性麻黄病毒感染 收集2011年6月-2012年2月在石家庄市第五医院住院治疗的慢性乙型肝炎患者243例,诊断标准参照2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》。排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重叠感染,排除合并巨细胞病毒、人类疱疹病毒、HIV感染,排除合并自身免疫性肝炎、脂肪肝及酒精性肝病,以及去除过度肥胖(体重指数40)。最终纳入慢性乙型肝炎患者124例,其中男85例,女39例,年龄18~70岁,平均(33±12)岁。 1.2 仪器和方法 1.2.1 肝脏硬度检测 每例患者在进行肝活组织病理检查前1周内,应用FS(法国爱科森公司,Fibro Scan 502型)进行肝脏硬度测量。检测时,探头置于肝穿刺部位垂直于体表。具体操作方法及注意事项参照《FS用户手册》。每位研究对象成功测量10次且成功率≥60%,检测结果取所有肝脏弹性测量值(liver stiffness measurement,LSM)的中位数为最后测定结果,以k Pa表示。 1.2.2 石蜡切片组织化学 患者均进行肝穿刺活组织检查,肝组织标本长1.0~2.2 cm,平均1.6 cm,常规石蜡切片行HE、Masson及网织纤维染色。进行病理诊断,并进行肝纤维化病理分期(S)和肝组织炎症病理分级(G)。 1.3 非正态连续性计量资料 应用SPSS 19.0软件进行统计分析,计数资料组间比较应用“行×列”表卡方检验;非正态连续性计量资料,以中位数(最小值~最大值)表示,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两组间比较采用Mann-Whitney U检验。相关性检验采用Spearman等级相关分析评价。P0.05表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 年龄、性别、麻黄 LSM与肝纤维化分期呈显著正相关(r=0.763,P=0.000),与年龄、性别、胆红素均无相关性(r=0.079、0.099、0.118,P均0.05)。 2.2 不同维化分期组间肝组织炎症分级构成比差异 124例慢性乙型肝炎患者中,同一肝纤维化分期内根据肝组织炎症分级进行分组,结果各纤维化分期组间肝组织炎症分级构成比差异具有统计学意义(χ2=88.685,P=0.000)。肝纤维化S1期患者中以G1为主(55/66),S2期以G2为主(13/24),S3期以G3为主(9/19),S4期以G3、G4为主(6/15,5/15)(表1)。 2.3 两组lsm差异 纤维化S1、S2期内不同炎症分级G1~G3组间LSM差异均具有统计学意义(P均0.01);S3、S4期内G1~G4组间LSM差异具均有统计学意义(P均0.01)(表2)。 2.4 相关系数的分析 肝纤维化S1~S4各期内LSM与炎症分级之间均呈明显正相关,相关系数分别为0.524(P=0.000)、0.642(P=0.001)、0.658(P=0.002)、0.944(P=0.000)。 3 fs与肝纤维化 目前,慢性肝病肝纤维化程度的评估是判断病情、选择治疗方案、疗效随访以及预后判断的关键环节。虽然肝脏活组织检查仍是目前诊断肝纤维化程度的金标准,但是这种创伤性检查具有许多不足。FS是一种利用切变波技术测定肝脏硬度的快速、无痛、非侵入性及可重复的检查方法。多项研究表明FS所反映出的肝纤维化程度与肝组织检查检病理结果一致性良好。FS不仅可用于肝纤维化的非创伤性诊断,也可用于监测肝脏疾病的发展,还可用于评价抗纤维化治疗的效果,其临床应用价值逐渐得到认可。 FS检测原理是利用肝脏硬度来反映肝纤维化程度,但其测量值并不完全取决于肝纤维化程度。临床应用中发现,影响FS测量值因素较多,如体重、年龄、性别、糖尿病、ALT及肝脏的脂肪变性、黄疸、炎症等,进而影响FS对肝纤维化分期的判断。本研究以124例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,进行肝纤维化分期,并以年龄、性别及胆红素分别与LSM进行相关比较,未发现它们之间存在明显相关关系。对每一肝纤维化分期再以肝组织炎症分级进行分组,并进行组间比较。结果S1~S4每一纤维化分期水平上,不同炎症分级组间LSM差异均具有统计学意义,且LSM与炎症分级之间均呈明显正相关,提示在纤维化程度相同的情况下,LSM随炎症活动度的加重而增大。上述研究结果提示肝组织炎症程度是影响FS测量值的一个重要因素,炎症活动程度加重可