明眸滴丸制备工艺研究＊.docx

? ? 明眸滴丸制备工艺研究＊ ? ? 张丽军，董明芝 (1.陕西中药研究所咸阳市滴丸制剂工程技术研究中心，陕西 咸阳 712000;2.西安正大制药有限公司，陕西 西安 710043) 明眸滴丸由单一成分叶黄素滴制而成。叶黄素是性能优异的 抗氧化剂，对视觉具有保护作用，并具有预防白内障、动脉硬化、癌变、增强免疫力等作用。滴丸是依据固体分散理论制备而成，具有速效、高效的特性。将单一成分的叶黄素制备成滴丸，药物扩散速度快，有利于眼组织的吸收，达到保护视力的作用。现对明眸滴丸的制备工艺进行优选研究，报道如下。 1 仪器与试药 DWJ－2000S－D型滴丸试验机;DWJJL－2000型集丸离心机;DWJSG－2000型筛选干燥机 (烟台康达尔药业有限公司);数显恒温水浴锅;电热恒温鼓风干燥箱;AG－135型电子分析天平(德国梅特勒公司);ZBS－6B型智能崩解试验仪(天津大学无线电厂);YD－20型智能硬度仪(天津大学无线电厂)。二甲基硅油(黏度系数 100);聚乙二醇 4000，6000，400(PEG4000，PEG6000，PEG400)、硬脂酸(国药集团化学试剂有限公司);叶黄素药粉(郑州荔诺生物科技有限公司)。 2 方法与结果[1-2] 2.1 滴丸的制备 取叶黄素药粉适量，加入熔融的基质中，搅拌均匀，保持料温，倾入滴丸机料斗中，开动搅拌，调节滴制速度、滴距、物料搅拌速度和滴制温度。滴入冷却液中冷却。取出已冷却的滴丸，离心、筛选、风干、包衣，即得。 2.2 单因素试验 基质和药物配比的初步筛选:选择基质分别为PEG6000，PEG4000，硬脂酸+PEG6000(不同比例)，药物和基质的配比分别为 1 ∶1.5，1 ∶2，1 ∶2.5，1 ∶3 进行预试验。结果滴丸成型很好。为了使药物载药量增大，初选药物基质比为 1 ∶1.5，1 ∶2 和 1 ∶2.5。 冷却剂选择:冷却剂是滴丸剂的重要助剂，其密度和黏度直接影响滴丸的沉降速度和圆整度。经过预试，发现二甲基硅油能满足滴丸剂的要求且滴丸成型很好，因此选择以二甲基硅油为冷却剂，黏度系数为100，温度选择为5，8，10℃。 滴制温度、搅拌速度、滴距及滴速选择:选择滴制温度分别为60，70，80 ℃，搅拌速度分别为 30，40，50 r/min，滴距分别为 5，6，7 cm，滴速在30，40，50滴/分的范围内进行试验。最终，滴制温度为70℃，搅拌速度为40 r/min，滴距5 cm，滴速为30滴/分时，滴丸的圆整度好，丸重差异最小，硬度合适，因此选择此条件进行试验。 2.3 正交试验[3] 考察因素及其水平:在单因素筛选的基础上，选择决定滴丸质量的3个重要因素，即基质种类(因素A)、药物与基质的配比(因素B)、冷却剂温度(因素C)，每个因素选择3个水平，因素水平见表1。 表1 明眸滴丸成型工艺正交试验因素水平表 试验与结果:按 L9(34)正交表设计方案进行试验，以滴丸硬度Ⅰ、溶散时限Ⅱ和丸重差异Ⅲ作为考察指标，确定最佳制备工艺。将每个指标的最佳值定为100分，依据各因素的重要性确定其权重系数分别 0.3，0.4，0.3，由此得到综合评判公式。Y=Ⅰ/Ⅰ最大值×0.3×100+Ⅱ最小值/Ⅱ×0.4×100+Ⅲ最小值/Ⅲ ×0.3×100。按公式评分法综合评分[4]，测定方法按2010年版《中国药典(一部)》附录ⅠK及ⅫA规定检查[5]，滴丸硬度采用硬度仪检测，综合评分分数越高，质量越好。结果见表2和表3。 表2 正交试验结果 表3 方差分析结果 最佳工艺条件确定:由表2和表3的直观分析和方差分析可见，明眸滴丸冷却温度为影响滴丸成型的主要因素，各因素的影响程度依次为 C＞A＞B。故确定明眸滴丸最佳成型工艺为A1B1C2，即基质为 PEG6000，药物与基质的配比为 1 ∶1.5，冷却温度为8℃。 2.4 验证试验 按最佳工艺基质为PEG6000，药物与基质的配比为1∶1.5，冷却温度为8℃，滴制温度为70℃，滴速为30滴/分，滴距选择5 cm，滴制搅拌速度为40 r/min，连续制备3批滴丸样品。试验结果表明，滴丸成型与正交试验数据一致，说明所选的滴丸制备工艺稳定可靠，重现性良好。 3 讨论 本试验中，采用叶黄素药粉与PEG6000直接混合后滴制滴丸，在混合的过程中缓慢将药粉加入到PEG6000，且边加边沿一定方向搅拌，以保证叶黄素药粉充分分散到基质中，且没有气泡混入影响滴丸的质量，然后滴入不相混溶的冷却剂中冷凝成型，成型后滴丸的质量与药物在基质中分散的均匀性密切相关。滴丸的成型性和质量受多种因素影响。本试验中用滴丸的溶散时限、滴丸硬度及丸重差异等为正交试验指标评判工艺优劣，结果可靠合理。试验结果发现，滴丸的溶散时限与基质的种类、药物与基质的配比、冷凝液的种类等都有一定的