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基于3dpgr序列的精神分裂症脑皮层厚度研究 精神分裂症是一种综合性疾病，复发率高，致残率高，给社会带来巨大压力，严重影响患者的社会功能和生活质量，因此越来越受到重视。85%精神分裂症患者有认知功能障碍, 主要涉及注意、记忆和执行功能等方面。研究发现精神分裂症患者额叶以及颞叶皮层体积、结构及形态存在异常, 可能导致其认知功能损害。近年来, Harvard大学开发的Freesurfer软件被广泛应用于脑形态结构学方面的分析, 尤其是对脑皮层厚度的研究较为完善。本研究拟采用Freesurfer脑分析软件统计分析精神分裂症患者的脑皮层厚度, 为进一步探索精神分裂症患者认知功能障碍以及发病机制提供理论依据。 1 数据和方法 1.1 资料来源及入组标准 收集2011年9月—2012年12月于合肥市第四人民医院住院及门诊的精神分裂症患者29例纳入研究组, 男15例, 女14例, 年龄18~46岁, 中位年龄26岁, 病程1~11年。入组标准:①偏执型精神分裂症;②符合中国精神障碍分类和诊断标准 (第3版) 中的精神分裂症诊断标准;④排除器质性脑疾病以及有电休克等病史者;⑤右利手;⑥病情稳定, 患者较配合;⑦阳性和阴性症状量表评分表 (PANSS) 评分60。选取同期健康正常人26名作为对照组, 男15名, 女11名, 年龄19~44岁, 中位年龄25岁, 无精神病史以及精神病家族遗传史, 均为右利手。两组受试者年龄差异无统计学意义 (P0.05, t=-0.393) , 学历以及受教育程度相匹配。 1.2 仪器和方法 1.3 双侧球层重组图像的生成 在基于Linux平台的工作站对所有数据进行离线分析。首先调用FreeSurfer软件包, 将所采集到的3D解剖数据由DICOM格式转换为MGZ格式, 然后进一步分析处理, 主要步骤包括基于分水岭算法和可变表面模型去除非脑结构、分割脑灰质及脑白质、修正局部解剖结构异常、与标准脑模板进行配准、表面平滑和重组皮层等, 最终生成双侧半球皮层重组图像。 1.4 结果的计算及分析 Freesurfer软件根据自带的Desikan-Killiany 2009脑图谱将人脑划分为前额叶、颞叶、顶叶、枕叶以及边缘系统的沟、回共75个区。然后建立一般线性模型, 进行基于全脑沟回的统计学分析:应用双样本单因素t检验, 首先比较对照组与研究组脑皮层厚度的差异;再以年龄为协变量, 得出两组随年龄变化皮层厚度的差异;计算每组残差 (首先计算每个脑区的平均值, 每个脑区皮层厚度与脑区平均值的差值即为残差) , 以年龄作为协变量, 得出两组随年龄变化皮层厚度残差的差异。P0.01为差异有统计学意义。 2 结果 3 年龄对应变性糖皮厚度的影响 研究显示精神分裂症患者存在脑灰质结构变化, CT可发现3脑室和侧脑室扩大。有学者将免疫组化方法应用于研究精神分裂症患者尸体解剖, 发现其脑灰质容积减少, 脑室体积增大, 脑沟裂增宽。吴大兴等应用VBM分析, 发现精神分裂症患者双侧额叶及颞叶皮层灰质体积存在不同程度改变。White等应用MR弥散张量成像技术发现, 与正常对照组比较, 精神分裂症患者额叶、颞叶各向异性分数减少, 提示其额叶及颞叶脑白质存在异常。甘景梨等利用MRS发现男性精神分裂症患者左侧额叶NAA/Cr值减小。 本研究中两组受试者年龄的差异无统计学意义 (P0.05, t=-0.393) , 学历、性别相匹配, 均为右利手, 排除了这些因素对脑皮层下灰质厚度的影响;采用Freesurfer软件进行分析, 结果显示精神分裂症患者左侧颞中回、中央前回、额上回、额中回皮层变薄, 右侧额中回、眶额回、中央后回、额中回上部及中央前回皮层变厚, 与Goldman等的研究结果一致。 年龄增长对于精神分裂症患者脑部结构变化的影响也是近年研究热点。临床上, 随年龄增长, 精神分裂症患者病情不断进展, 直至完全丧失社会功能, 原因可能在于精神分裂症患者脑部结构随年龄增长而进一步变化, 使其临床症状加重;但有关年龄对精神分裂症患者皮层厚度的影响目前尚存在争议。EllisonWright等研究显示, 精神分裂症患者的脑皮层随年龄增长而逐渐变薄;但Bose等的研究否认了这一点。本研究比较不同年龄精神分裂症患者的皮层厚度, 发现相对于对照组, 随年龄增长, 精神分裂症患者左侧中央后回、右侧额上回皮层变薄, 右侧额下回岛盖部、颞下回及岛叶皮层变厚, 即年龄对精神分裂症患者皮层厚度的影响是双向的, 部分脑区皮层变薄, 而部分脑区皮层变厚;这种选择性变化可能是精神分裂症患者病情不断进展的主要原因, 这同时也解释了Bose等的研究结果。上述结果提示, 研究年龄对精神分裂症皮层厚度的影响时, 不能仅从整体皮层角度进行观察, 而须具体到特定脑区。 额、颞叶皮层是人