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呼吸道黏膜免疫功能异常的研究进展 近年来，由于不良生活习惯和污染环境，慢性阻塞性肺病、哮喘和其他肺部疾病的发病率很高。粘膜网络系统作为身体防御工程的第一个防线，在预防和抗击病原体微生物入侵方面发挥着重要作用。因此,呼吸道黏膜免疫的相关研究正成为临床及科研中的热点之一。中医药与其的关系研究亦逐渐增多,学者们多从“肺开窍于鼻”、“肺与大肠相表里”等角度进行探讨。众多研究表明,中医药可改善肠道黏膜免疫状态,达到预防和治疗某些肠道疾病的目的,而对呼吸道黏膜免疫影响的研究报道尚不丰富。本文综述近10年来有关文献,希冀能为中医药治疗呼吸系统疾病提供一些新的思路。 免疫效应细胞在rpis中的作用 呼吸道黏膜免疫系统(respiratory passage mucosa immune system,RMIS)作为黏膜免疫系统的重要组成部分,是保护机体特别是呼吸道免于病原体侵犯的重要屏障。呼吸系统的黏膜相关淋巴组织(mucosal-associated lymphoid tissues,MALTs)主要由支气管相关淋巴组织(bronchial-associated lymphoid tissue,BALT)和鼻相关淋巴组织(nasal-associated lymphoid tissue,NALT)组成,与广泛分布在固有层中的弥散淋巴组织共同构成了RMIS。NALT是上呼吸道唯一结构完善的黏膜相关淋巴组织,主要负责诱导上呼吸道的免疫反应;BALT主要由支气管壁内膜层的淋巴样滤泡组成,大量淋巴细胞被M细胞包裹形成细胞簇,形成孤立淋巴小结,负责诱导下呼吸道的免疫反应。RMIS的免疫诱导部位主要通过免疫活性细胞诱导免疫应答,NALT和BALT是免疫应答的诱导部位,免疫效应部位主要由弥散的免疫效应细胞组成,包括细胞毒性T淋巴细胞、天然杀伤细胞(NK细胞)、γδT细胞、天然杀伤T淋巴细胞、浆细胞、单核-巨噬细胞和Th17细胞等。 RMIS中最关键的免疫效应细胞是在黏膜局部分泌甲种免疫球蛋白(immunoglobulin A,Ig A)的浆细胞,它们分泌的分泌型Ig A(s Ig A)可以中和黏膜表面的病原体和变应原。呼吸道感染时,病原微生物入侵并黏附于上皮,刺激黏膜局部产生免疫应答,使s Ig A的合成与分泌增加。Th细胞中的一类是Th17细胞,是机体重要的效应型淋巴细胞,存在于RMIS的黏膜层内,能分泌促炎症因子并且直接参与病原体的杀伤作用,主要防御呼吸系统的胞外病原菌和肿瘤。与Th17功能相似的CTL细胞是一种具有MHC限制性的特异性杀伤T淋巴细胞,主要杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞等表达异常抗原的病态细胞。除了获得性免疫细胞之外,天然免疫细胞NK细胞、γδT细胞、NKT细胞、DC细胞和单核-巨噬细胞等同样是构成RMIS的重要组成部分,其中处于免疫应答中心环节的DC细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞,能有效激活T细胞,活化的DC通过淋巴循环进入免疫器官,进而与淋巴组织中的T细胞和B细胞互相作用,启动、调节和维持免疫反应,参与RMIS的抗感染、抗肿瘤等免疫防御功能。NK细胞属于淋巴细胞系的非特异性免疫细胞,无须经过抗原活化即可通过穿孔素和颗粒酶等非特异性细胞毒素杀伤病毒感染、胞内细菌寄生细胞和肿瘤,是组成RMIS天然免疫屏障主要成员。 免疫系统从天然免疫向获得性免疫进化的过程中出现了具两方面特征的细胞,在RMIS中主要有NKT细胞和γδT细胞。NKT细胞既表达T细胞受体(T cell receptor,TCR),又有NK细胞受体,同时表现NK细胞和T细胞的特征。NKT细胞通过其独特的限制性TCR库识别CD1d分子递呈的脂类抗原,在RMIS的固有免疫中发挥细胞毒性和免疫调节作用。γδT细胞是不依赖胸腺而在胚胎期间就开始发育的T淋巴细胞,在免疫系统的进化过程中处于从天然免疫细胞向获得性免疫细胞过渡的阶段。γδT细胞在RMIS中主要以上皮内淋巴细胞(IELs)的形式存在于支气管上皮细胞之间,在整个呼吸道起到免疫保护屏障作用。在外界损伤因素存在的情况下,γδT细胞具有保护呼吸道上皮细胞的作用,但同时却参与并加强了RMIS在损伤作用下的过度免疫反应,加重了黏膜损伤,并影响了损伤的修复。最近的研究表明,在哮喘等RMIS自身免疫病理情况下,NK细胞、Th17细胞和γδT细胞能够通过与调节性T淋巴细胞、DC细胞等免疫抑制细胞和免疫调节细胞协同作用等方式控制超敏反应和自身免疫性疾病的发生,维持呼吸系统RMIS的免疫稳态,构筑呼吸系统的黏膜免疫防御屏障。 肠道黏膜免疫的功能 有关黏膜免疫的研究显示,通过哮喘大鼠与正常大鼠鼻咽冲洗液中s Ig A含量的测定,认为s Ig A在支气管哮喘鼻部呈高反应状态。s Ig A作为黏膜组织中主要的免疫球蛋白,一定程度上证实了“肺开窍于鼻