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血液相容性的研究进展 随着人们生活水平和医疗技术的提高，生物材料在20世纪90年代以后越来越受到重视。例如:人工心脏、透析器等。所谓生物材料,是用于取代、修复活组织的天然或人造材料。但是,将生物材料植入体内会不会产生全身性不良影响,及局部的器官和组织的病变,这就要求高分子材料一般应具有三种基本性能。其一,具备适当的物理性能,如:硬度、弹性等方面的要求;其二,实现生物医用功能性,如:作为人工心脏要有高度的机械性能和耐疲劳性能等;其三,还要求实现生物相容性,是指材料与器官、组织等的相互容纳程度。生物相容性是生物医用材料区别于其他材料的最重要的特征,是评价材料能否在生物医用领域应用的根本依据。因此,生物相容性是生物医用材料研究的中心课题之一。 生物相容性包括血液相容性和组织相容性两个方面。血液相容性表示材料与血液之间相互适应的程度,材料与血液相接触后,不引起血浆蛋白的变性,不破坏血液的有效成分,不导致血液的凝固和血栓的形成;而组织相容性则表示材料与除血液之外的其他组织的相互适应程度。对于那些直接与血液相接触的材料,其血液相容性(尤其是抗凝血性能)就尤为重要。 文章通过综述生物材料与血液接触的血栓形成机制和表征生物材料表面界面特性,探讨生物材料与血液的相容性关系,从而为材料设计中构成成分的选择和材料制备中工艺方法与工艺条件的控制提供依据。 1 血小板血栓形成机理 血栓是指血液发生凝固或血液中的某些成份互相粘集,从而形成的固体质块(一般在活体的心脏或血管腔内出现)。当材料与血液相接触,最早发生的是血浆蛋白(纤维蛋白、白蛋白、球蛋白)在材料表面的吸附(几秒钟内),形成很薄的蛋白质吸附层。材料表面蛋白吸附层对材料的血液相容性有很大的影响。 材料表面形成的蛋白吸附层随后将通过三种途径而导致血小板血栓的形成。文章把生物材料与血液接触导致血栓的形成过程分为不溶性纤维蛋白形成、血小板粘附与凝聚和红细胞粘附三个途径。图1简略描述这一过程。 1.1 组织因子外源性 材料表面形成了蛋白吸附层后,在Ca2+存在的条件下,激活血浆中的凝血因子(内源性)和组织因子(外源性)。凝血因子通过一步一步的酶促反应激活凝血酶原成为凝血酶,然后凝血酶使血液循环中的可溶性的纤维蛋白原水解为不溶性的纤维蛋白单体,纤维蛋白单体交织在一起并网络着红细胞、白细胞、血小板以及其他成分,在血小板肌钙蛋白的收缩作用下最终形成坚实的血栓。 1.2 血小板的表面形态改变 血小板与生物材料相互作用是生物材料血液相容性研究的重要方面。通过扫描电子显微镜观察到粘附在材料表面的血小板形态已发生改变,由原来的圆盘形状变得不规则,表面有凸起生成和向外伸出伪足。血小板被活化后释放出的生物活性物质使更多的血小板变形、粘附、聚集并形成血栓。血小板释放的活性物质还可以激活凝血酶原促进凝血,还可能使红细胞发生破裂从而溶血形成血栓。 1.3 确定用细胞破碎法 由于材料对红细胞的毒性作用,使其细胞膜的脆性增加容易发生细胞膜破裂,细胞内的血红蛋白释放到血浆中从而造成溶血,最后导致血栓的形成。但是目前红细胞在凝血过程中的作用还不是十分清楚。 2 表面改性对蛋白吸附的影响 在血栓形成过程中,蛋白质的吸附和血小板的粘附是两个关键因素,但血小板和凝血因子在蛋白质吸附层上的活化程度主要取决于蛋白吸附层,而蛋白吸附层主要包括蛋白吸附总量、吸附厚度、吸附过程可逆性、竞争吸附和蛋白构象的问题,这些问题是由材料表面的界面性能所决定的,如材料表面的物理形态、化学性能、表面能量、表面电性等。因此,通过对材料表面的界面性能进行表征,探讨其与材料血液相容性的关系,可为设计理想的生物材料提供依据。 材料的表面性能的表征,具体表现在四个方面:表面物理形态(拓扑结构)、表面能量、表面化学形态和表面电性能,本文分为以上四个部分对生物材料的表面界面性能进行讨论。 2.1 材料表面物理拓扑结构的影响 生物材料的表面物理形态主要指材料表面的拓扑(织态)结构,材料表面的拓扑结构多种多样,表面结构特征也各具特色,主要包括粗糙度、曲面曲率和特定几何形态。通过调控构建这些结构特征可以研究纳米级的材料表面物理拓扑结构对蛋白质吸附行为产生的影响。材料表面拓扑结构主要体现在材料表面的粗糙度。实验表明,材料表面光洁界面的凝血现象很严重,但是有关表面粗糙度对血液中的蛋白质吸附量的影响尚无定论。文学军等人指出粗糙度过高的材料,表面积增大到一定程度会显著提高炎症反应程度和反应率,况且粗糙度太高也使种植体的机械性能、耐腐蚀性能下降。 作者认为,上述不同结论的得出与研究者所选基材、蛋白质及测试吸附量的方法有关,所得出的结论自然也依赖于研究者自身的评判标准,因此有关纳米级表面粗糙度对蛋白质吸附量的影响程度有待进一步研究。 2.2 生物材料的表面活性剂的研究 材料表面能量中对血液相容性