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抗抑郁中药的研究进展
抑郁是指以显著抑郁、虚弱、活动能力低下、思维和认知功能迟缓为主要临床特征的心境障碍。随着社会的发展,人们生活工作节奏在加快,竞争日益激烈,人们在享受不断提高的物质生活水平的同时也承受着由生活压力加大所导致的越来越大的精神压力,造成情绪低落、厌世、失落、烦躁、沮丧、紧张、抑郁以及情绪和精神失常,使抑郁症发病率不断提高,影响现代人的生活。近几年来抗焦虑、抗抑郁的药物筛选和研究成为了大家非常关注的热点。
对于抑郁症的药物治疗,迄今为止尚未研制出一种理想的西药,且西药具有易产生耐药性和副作用明显等缺点,使其临床应用受到限制。传统中医药在抑郁症的治疗用药方面有着丰富的经验和大量古文献记载,讲究辨证施治的原则,多将抑郁症分为肝气郁结、郁久化火、气滞血瘀、心脾两虚、阴虚火旺等若干证型。临床上以疏肝理气解郁为主,分别配用养心安神、补益心脾、滋补肝肾等治法。药物则多以理气、祛痰、安神、开窍、补益心脾等类为主,一般采用复方进行治疗,其特点在于化学成分的多样性及药理作用的多靶点性,可通过多环节起作用,具有协同效应,同时可避免单一环节作用引起的副作用及毒性。因此,研究中药及其复方的抗抑郁作用具有很多优势,国内外在抗抑郁药研制与开发方面越来越重视从传统中药中寻找。目前,中药治疗抑郁症的研究尚处于起步阶段,中药复方治疗抑郁症的研究目前主要集中于临床经验用药,对于单味中药,目前主要集中于临床前实验研究,研究思路及方法均采用现代医学的研究手段。本文从抑郁症的中医病机、治疗抑郁症的单味中药及有效成分、治疗抑郁症的复方等角度入手,对国内外抗抑郁中药的研究现状进行了总结,为开展中药抗抑郁研究提供参考依据。
1 抑郁症的病机
中医学中虽无“抑郁症”之名,但从其发病特点和临床表现看,与中医学的“郁病”、“百合病”、“脏躁”、“癫证”、“失眠”、“善忘”、“惊悸”等所有神志病都可能有一定的联系,并涉及整个“五神脏”系统。历代医家对其病因病机及治疗论述颇多。如汉代张仲景在《金匮要略》中论述了梅核气和脏躁的证候及治疗方药;金元时代,《丹溪心法·六郁》将郁证列为专篇论述,提出气、血、火、食、湿、痰六郁之说,并创六郁汤、越鞠丸等治疗方剂;明代张景岳对郁证的范围进行了论述,将五气之郁称为因病而郁,情志所致称为因郁而病,在治疗上指出:“自古言郁者,但知解郁顺气,通作实邪论治,不无失矣。……盖一曰怒郁,二曰思郁,三曰忧郁。三郁之病变,有虚实之异,治疗亦有扶正祛邪之别”;清代王清任注重血瘀与郁证的关系,指出:“瞀闷,即小事不能开展,即是血瘀”。这些论述为开展抑郁症的现代中医诊治研究奠定了坚实的基础。对于病因病机历代医家论述颇多,其病因病机不外乎:或禀赋不足,调养失和,脏腑气血失调;或大病之后,忧思过度,阴血暗耗,而致心失所养;或情志不调,气机郁滞;或先后天不足,肾亏脾虚,脑失所养。所以,抑郁症的病机在转化过程中可出现因实致虚或因虚致实。但总属虚实夹杂、本虚标实之证,并以脏腑功能受损为本,气滞、血瘀、湿停、痰滞、食积为标。近年来,对于抑郁症的病因病机、辨证分型、治疗方法研究取得了不少进展。部分医家认为抑郁症即等同于中医的“郁证”,病机为肝气郁滞,治疗上多以疏肝解郁为治疗方法。另有医家以“脑为元神之府”为理论基础,提出抑郁症的病位在脑,病变机理为脑神失调的学说。亦有医家提出抑郁症并不等同于“郁病”,并提出该病以肾精亏虚、气机郁滞为基本病机,治疗应予以补肾调气为大法的新学说。也有资料显示,抑郁症病位主要在肝肾,同时兼及心脾,病机以阳气不足、升发无力为主,可出现痰、瘀等病理产物。其中,肾阳亏虚是抑郁症的发病基础,肝阳亏虚、虚气郁滞是抑郁症的发病关键,运用益气助阳中药治疗可取得较好的疗效。
2 抗抑郁药、有效成分和复方制剂的现代研究
2.1 抗抑郁药的应用
单味药物抗抑郁活性近年来成为研究的热点,如贯叶连翘为代表的具有抗抑郁活性药物的发现,以及现有的抗抑郁化学药的较低的临床疗效及较高的临床复发率,使得国内外在抗抑郁药的研制与开发越来越注重传统药。现代药理研究已经发现许多具有抗抑郁作用的中药药材。
棉籽:李云峰等对普通棉籽进行了研究,从中提取得到的总黄酮成分具有很好的抗抑郁作用。
银杏:Hemmeter等研究发现,银杏中成分能有效清除自由基,具神经保护作用,能减弱CRH活性,提高抑郁症患者的认知功能,改善非快速眼动相睡眠,有很好的抗抑郁作用。Sakakibara H等报道银杏叶乙醇提取物可显著缩短大鼠FST和小鼠TST的不动时间。Butterweack等发现罗布麻具有抗抑郁作用,可能与提取物中主要的化合物罗布麻甲素有关。
巴戟天:崔承彬等从中药巴戟天中分离到具有抗抑郁的作用水溶性的低聚糖,并采用小鼠悬尾、5 - HT诱发小鼠甩头、阿朴吗啡诱导小鼠刻板行为等模型综合评价了其抗
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