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肝硬化患者治疗低蛋白血症的研究进展 低蛋白血症是导致腹部疾病、自发腹痛和肝功能损害的重要因素，严重影响了患者的长期生存率。形成的主要因素有:肝硬化时肝细胞受损严重, 使肝功能失代偿;血管扭曲、受压、变窄, 肝细胞缺血、缺氧, 再生肝细胞功能不全;肝炎肝硬化时肝细胞免疫损伤因素依然存在, 肝功能缓慢进行性恶化;严重肝硬化常伴有肠源性内毒素血症, 可诱生肿瘤坏死因子α等炎性细胞因子损伤肝脏;有研究证实:门脉高压造成胃肠道瘀血、缺氧, 炎症递质损伤致门脉高压性胃肠病及食欲不振, 使肠黏膜屏障功能损害, 蛋白质经胃肠道吸收明显减少等。输注清蛋白 (Alb) 是主要治疗方法之一, 但Alb或血浆存在价格昂贵、货源不足、感染其他疾病、不良反应等问题。通过药物治疗提高肝脏的蛋白合成功能, 改善患者的低蛋白血症成为众多肝病学者研究的热点。需要说明的是:肝硬化的原因众多, 在我国以乙肝为首, 针对病因治疗, 如应用核苷类药物抗乙肝病毒等及恢复肝功能, 是所有治疗方法的基础。现将国内外有关治疗肝硬化低蛋白血症的研究进展概述如下。 1 现代治疗 1.1 激素对alb合成的影响 生长激素是垂体前叶分泌的激素, 与肝细胞膜上受体结合, 产生胰岛素样生长因子-1, 具有很强的蛋白合成作用, 促进包括肝细胞在内的组织细胞生长, 同时生长激素也具有直接促进肝细胞合成Alb的作用。另有研究证明:生长激素能增加肝脏对氨基酸的摄取。重组人生长激素除可促进蛋白质合成外, 还可促进糖原异生, 提高糖利用率, 升高血糖, 尤其在强烈应激时可出现不可控制的高血糖症。 1.2 合成障碍的原因 氨基酸是合成蛋白质的基本单位, 必需氨基酸人体不能合成, 必须由体外提供, 如缺乏将导致体内蛋白质合成障碍。复方氨基酸胶囊含有8种人体必需氨基酸和11种维生素, 具有营养组织细胞、促进细胞蛋白质合成及改善组织代谢的作用, 能稳定肝细胞膜、减少肝细胞坏死、提高血清总蛋白和Alb。孙桂华研究表明:重组人生长激素联合复合氨基酸胶囊, 优势互补, 相互促进, 能明显地提高肝硬化患者血清Alb水平。 1.3 血清锌的变化 锌几乎存在于所有食物中, 但以肉类含量最为丰富, 由于肝硬化患者常合并营养不良, 尤其是严重肝硬化患者因发生肝性脑病而被限制蛋白质的摄取, 使锌摄入减少, 且由于腹水、水肿应用利尿剂也会加重锌的流失。虽然多数病毒性肝硬化患者营养状态尚可, 但血清锌值偏低, 且与Alb呈现显著的相关性, 尤其血清Alb低于35.0 g/L时, 有55.2%患者血清锌值7.0μmol/L, 其原因可能是由于Alb产生过程中的相关酶也需要锌作为辅酶, 锌的减少从而影响Alb的制造, 也可能是因为Alb是锌在血清中的载体。整体营养与长期补充锌相结合的方法可提升血清Alb水平。 1.4 谷氨酰胺对质合成速率的影响 谷氨酰胺是蛋白质、核酸等生化代谢的中间体, 机体的蛋白质合成速率与谷氨酰胺的血浆浓度成正相关, 因此补充谷氨酰胺能明显加强蛋白质的合成。谷氨酰胺在肝脏可生成大量的还原型谷胱甘肽, 具有解毒、抗氧化、保护酶活性等作用。 1.5 马洛比林 具有促进肝细胞合成蛋白质, 使肝细胞修复并恢复功能的作用。 1.6 机体抗感染作用 HGF有以下作用: (1) 刺激肝细胞DNA合成, 从而促进肝细胞再生; (2) 增加机体网状内皮细胞吞噬功能, 提高机体抗感染能力和降低血清内毒素水平的作用; (3) 降低重肝患者血清肿瘤坏死因子的作用; (4) HGF中含有氨基酸和微量元素, 有营养肝细胞的作用。有报道:治疗肝硬化, 不仅具有降酶、退黄作用, 而且能提高血清Alb和消除腹水。 1.7 参与细胞毒性实验 复方牛胎肝提取物片 (安珐特) , 含有干扰素、HGF、成纤维细胞生长因子 (FGF) 、胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 、维生素、肌醇等物质, 通过IGF-1、HGF等的协同效应, 启动肝细胞粗面内质网及核糖体, 增加Alb和载脂蛋白的合成与分泌。 1.8 肝髓炎的相关病例研究 干细胞是一类具有自我更新和分化能力的细胞, 在一定的环境下可分化为多种功能细胞, 用于治疗肝硬化的干细胞根据其起源的不同, 可分为肝源性干细胞和非肝源性干细胞, 后者包括骨髓源性干细胞、胰腺上皮细胞及神经干细胞等, 不同来源的肝干细胞虽然在形态、表面标志、功能及分化等诸方面有所差异, 但均具有多向性演变的特性。刘黎等应用自体骨髓干细胞经肝动脉移植治疗肝硬化失代偿期、李楠等经门静脉外周血干细胞移植治疗肝硬化失代偿期、陈海鸥等应用脐血干细胞经肝固有动脉移植治疗肝硬化均可使症状及肝功能逐渐恢复 (包括血清Alb明显上升) , 具有来源广泛、费用低廉、技术风险小等特点。 2 中医治疗 2.1 单味中药的作用和现代研究 2.1.1 托毒