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美国过敏性鼻炎的发病机制及研究进展 过敏性鼻炎（即股草热）影响了美国10%和欧洲20%的人口。这种疾病在花粉季节、霉菌季节或全年发生, 常见过敏原包含尘螨、花粉、宠物毛、蟑螂、霉菌等。过敏性鼻炎常发生在儿童期, 平均年龄在10岁左右。过敏性鼻炎同过敏性哮喘一样, 其发病率增加, 尤其在城市地区, 其发病率更高。其发病原因不清楚, 许多学者认为过敏性鼻炎是一个比较复杂疾病, 它使患者和/或其家人不能正常工作或学习。美国每年花近6亿美元医疗保险费治疗过敏性疾病。 脱敏疗法 (Desensitization) 又称为特异性免疫治疗 (Specific immunotherapy) 或减敏疗法 (Hyposensitization) 。1997年WHO根据多年来对特异性免疫治疗机制的了解和临床疗效, 提出了新的术语即特异性变态反应疫苗治疗 (Specific allergy vaccination, SAV) 。SAV是在临床上确定过敏性疾病患者的变应原后, 将该变应原制成变应原提取液并配制成各种不同浓度的制剂, 经反复注射或通过其他给药途径与患者反复接触, 剂量由小到大, 浓度由低到高, 从而提高患者对该种变应原的耐受性, 当再次接触此种变应原时, 不再产生过敏现象或过敏现象得以减轻。 1 治疗慢性两大任务的临床治疗进展 1911年Noon开始试用SAV (当时称为脱敏疗法) 来治疗花粉症, 至今已有100年的历史, 此后逐渐改进治疗方法, 并用于治疗其他变应原引起的各种过敏性疾病。70年代后期Johnapos;s Hopkins大学著名变态反应学家P.S.Norman曾倡议不再使用脱敏或减敏等名词, 推荐用变应原免疫治疗 (Allergen immunotherapy) 的名词。在过去的几十年里, 由于该疗法可能激发严重的过敏反应以及吸入糖皮质激素治疗过敏性有了较好的疗效后, SAV一度曾受到冷落。近年来随着对吸入糖皮质激素疗效局限性的认识, SAV的疗效得到重新评价, 其在治疗过敏性疾病的地位重新得到WHO的肯定。 研究表明, 过敏性疾病是由于免疫应答中Th1/Th2的比例失衡和其他一些因素综合引起的。免疫治疗可以通过调节过敏性疾病的细胞免疫应答和体液免疫应答, 干扰Ⅰ型变态反应的自然发展进程, 同时也可预防发生新变应原的变态反应发生以及防止由过敏性鼻炎发展到哮喘。SAV是迄今为止对过敏性疾病进行病因治疗的最直接方法, 主要用于过敏性鼻炎等过敏症等Ⅰ型变态反应性疾病的防治。 欧洲变态反应和临床免疫学学会 (EAACI) 分别在1988年和1992年较为全面地总结了近年来SAV的研究进展, 肯定了SAV对过敏性鼻炎等过敏性疾病具有预防发作和病因治疗的双重意义, 且疗效持久, 副作用少。1997年日内瓦WHO变应原免疫治疗工作组会议, 公布了WHO立场文件 (Allergen immunotherapy:Therapeutic vaccines for allergic diseases), 成为全球变态反应疾病的治疗指南。由于变应原的标准化有了很大进展, 会议决定把变应原浸液 (Allergen extract) 改称为变应原疫苗 (Allergen vaccine) , 纳入药品管理和注册范围。1997年柏林国际变态反应研讨会明确指出了SAV的适应证、开始治疗的最好时机和疗程。 由于采用高纯度、高免疫原性和低变应原性的标准化变应原制剂, 加上治疗方法的改进以及非注射途径的应用, 使SAV的疗效逐渐提高和更为安全, 成为目前过敏性鼻炎病缓解期治疗中的重要措施之一, 在目前以吸入糖皮质激素等抗炎药物为主过敏性鼻炎治疗方案中占有一席之地。 瞻望21世纪的SAV, 将围绕以下四方面进行研究: (1) 变应原基因免疫治疗:通过DNA疫苗将微量变应原基因导入体内, 使机体产生持久的免疫反应; (2) 重组变应原治疗。利用基因工程技术重组变应原的抗原蛋白进行免疫治疗, 可为变应原疫苗的商品化提供物质保障; (3) 突击免疫治疗、口服或舌下免疫治疗的研究; (4) 对SAV在过敏性鼻炎患儿的特应症早期运用干预性治疗的可行性进行研究。免疫治疗改变过敏性鼻炎病程: 过敏性鼻炎等过敏性疾病的规范化治疗应该联合使用药物治疗和SAV。通过药物治疗控制过敏性鼻炎患者的症状, 而SAV能改变过敏性鼻炎病演变过程和改善预后, 如通过降低对变应原的敏感性, 通过抑制或消除鼻腔炎症来减轻过敏性鼻炎症状, 减少过敏性鼻炎患者的用药量, 提高患者生命质量, 从而改善过敏性鼻炎等过敏性疾病的预后, 并有可能使一些过敏性鼻炎患者得到治愈。免疫治疗改变过敏呼吸道疾病自然过程例证之一, 就是在停止免疫治疗后, 其临床上过敏症状继续缓解。 2 免疫药物综合征和禁忌综合征 2.