药物效应动力学——药效学本科药理学.docxVIP

第二章药物效应动力学——药效学 药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用机制，以阐明药物防治疾病规律的学说。 第一节 药物作用的基本规律 一、药物作用与药理效应 药物进入体内后与机体细胞上的靶位结合时引起的初始反应称为药物的作用（action），药理效应（effect）是药物作用的结果，是机体生理生化机能或形态变化的表现。药物作用是药物对机体的初始作用，是动因。药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现。如去甲肾上腺素可引起血管收缩，血压上升。去甲肾上腺素作用于血管内皮细胞膜上的α 1 受体是其作用，因为受体的激活，引起血管平滑肌的收缩，则为其药理学效应。 1.兴奋作用和抑制作用 疾病状态是机体的生理生化功能失调而引起的，表现为功能状态的降低或是增强，在药物作用下，机体原有功能提高或增强称为兴奋作用（excitation），功能降低或减弱称为抑制作用（inhibition）。如肾上腺素升高血压、阿托品使心率加快是其兴奋作用；巴比妥类催眠、吗啡镇痛是其抑制作用。 2.直接作用与间接作用 药物的直接作用（direct action）是指药物直接对它所接触的器官、组织、细胞所产生的作用。间接作用（indirect action），是指在药物直接作用后引起的进一步作用。如强心苷类药首先作用于心脏，加强心肌收缩力为直接作用，由于心功能改善，肾血流量增多，产生尿量增加的作用为间接作用。 3.药物作用的特异性和选择性 药物的作用具有特异性（specificity）。多数药物发挥作用是通过与作用部位的靶位结合后产生的，这种结合取决于药物和靶点的化学结构，这种对应关系的专一性决定了药物的作用具有特异性。药物作用具有选择性（selectivity）是指在全身用药情况下，药物对机体器官系统作用的有无或作用强弱的差异。药物选择性高，作用范围窄，不良反应也少；药物选择性低，作用范围广，临床应用多，不良反应也多。 药物作用特异性强不一定引起选择性高的药理效应，例如，阿托品特异性地阻断M-胆碱受体，但其药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经系统都有影响。 4.局部作用与全身作用 局部作用（local action）是指药物无须吸收而在用药部位发挥的直接作用。如口服硫酸镁在肠道不易吸收而产生导泻作用。全身作用（general action）是指药物被吸收入血后分布到机体各部位而产生的作用，如口服地高辛，吸收后产生的强心作用。 二、药物的治疗作用 凡符合用药目的，具有防治疾病效果的作用称为治疗作用。根据治疗目的和效果，治疗作用可分为： 1.对因治疗（etiological treatment） 药物治疗的目的是消除原发致病因子，彻底治愈疾病。如抗生素杀死或抑制致病菌，以及药物用以补充体内营养或代谢物缺乏均属对因治疗。 2.对症治疗（symptomatic treatment） 用药目的在于改善症状，如解热镇痛药降低高热病人的体温，抗高血压病药控制病人的血压。对症治疗可解除病人痛苦、维持生命指征、赢得对因治疗时间，两者相得益彰，在临床实践中，应坚持“急则治其标，缓则治其本，标本俱急，标本同治”的原则。 三、药物的不良反应 凡不符合用药目的，并给患者带来不适或痛苦的反应统称为不良反应（adverse reaction）。药源性疾病（drug induced disease）是由药物引起的人体器官、组织等的功能或结构损害，并有临床过程的疾病，其实质是药物不良反应的结果。药物不良反应主要决定于药物（物理化学性质、剂型、剂量、给药速率和途径），而另一些反应则主要决定于病人的性状（遗传、生理和病理变异），也有一些与两者都有关系。药物不良反应主要有以下几类： 1.副作用（side reaction） 指药物在治疗剂量时与治疗作用同时发生的与治疗目的无关的作用。一般较轻微，多可自行恢复。产生副作用的原因是由于药物的选择性低。如阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等反应。副作用可以随治疗目的不同而改变。将药物的某一作用作为治疗目的时，其他作用则成为副作用。 2.毒性反应（toxic reaction） 指药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体损害性反应，一般比较严重。毒性反应的表现主要是对神经、消化、血液、循环系统及肝、肾等造成功能性或器质性损害，甚至可危及生命。毒性反应包括急性毒性、慢性毒性和特殊毒性反应。急性毒性（acute toxicity）可因剂量过大而立即发生，多损害循环、呼吸和中枢神经系统功能，而慢性毒性反应是指长期用药，药物在体内蓄积而逐渐发生，多损害肝脏、肾脏、骨髓、血液和内分泌系统等功能。特殊毒性反应包括致畸作用（teratogenesis）、致癌作用（carcinogenesis）和致突变作用（mutagenes